Антигипертензивные средства

Антигипертензивными называются средства, понижающие повышенное артериальное давление. Данные средства используют как для лечения эссенциальной (первичной) гипертонической болезни, так и для лечения больных с симптоматической (вторичной) гипертензией, являющийся следствием заболеваний почек (гломерулонефрит, стеноз почечных артерий), эндокринных желез (феохромоцитома), головного мозга (травмы черепа), а также отравлений (свинцом, витамином D и др.).

Основным признаком гипертонической болезни (ГБ) является стойкое повышение артериального давления (АД). Повышение АД осуществляется и поддерживается, благодаря трем основным факторам:

1. Повышению общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС). Данный показатель во многом зависит от симпатических норадренергических импульсов.

2. Насосной и ударной функциям сердца, реализуемым через такой показатель как минутный объем крови (МОК).

3. Объему циркулирующей крови (ОЦК).

Классификация антигипертензивных средств

I. Средства, уменьшающие адренергические влияния на сердечно-сосудистую систему (нейротропные)

II. Средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС)

III. Сосудорасширяющие средства прямого миотропного действия (вазодилататоры)

IV. Средства, влияющие на водно-солевой обмен (диуретики)

АНТИАДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

(нейротропные средства)

Уменьшить стимулирующее влияние симпатической нервной системы на сосуды и сердце можно на уровне:

–продолговатого мозга (вазомоторный центр);

–симпатических ганглий (ганглиоблокаторы);

–окончаний постганглионарных волокон (симпатолитики);

–постсинаптических адренорецепторов (α, β-адреноблокаторы).

Классификация средств, уменьшающих адренергические влияния

на сердечно-сосудистую систему (нейротропные средства)

I. Центрального действия:

А. Средства, понижающие тонус вазомоторных центров: Клофелин, Гуанфацин, Метилдофа, Моксонидин.

II. Преимущественно периферического действия:

А. Средства, блокирующие вегетативные ганглии (ганглиоблокаторы): Пентамин.

Б. Средства, угнетающие передачу импульсов в адренергических нейронах на уровне пресинаптических окончаний (симпатолитики): Резерпин (в комбинациях).

В. Средства, блокирующие адренорецепторы (адреноблокаторы):

1) α-Адреноблокаторы:

а) Неселективные (α₁,α₂) адреноблокаторы: Тропафен, Фентоламин, Пророксан.

б) Селективные α₁-адреноблокаторы: Доксазозин, Теразозин, Урапидил.

2) β -Адреноблокаторы:

а) Неселективные (блокирующие β₁- и β₂-адренорецепторы): Пропранолол, Анаприлин

б) Кардиоселективные (блокирующие β₁-адренорецепторы): Атенолол, Бисопролол, Бетаксолол, Метопролол

3) β-адреноблокаторы с дополнительным вазодилатирующим действием:

а) Неселективные (β₁/β₂ + α₁-блокирующие свойства): Карведилол, Альбетор.

б) Селективные (β₁ + активация эндотелиального NO): Небиволол.

Клофелин

Клофелин (клонидин, катапрессан) – производное имидазолина, центральный миметик альфа-2-адрено- и I₁ –имидазолиновых рецепторов, легко проникает через гематоэнцефалический барьер.

Механизм действия клофелина

Препарат стимулирует альфа-2-адрено- и I₁–имидазолиновые рецепторы солитарного тракта продолговатого мозга, что приводит к угнетению нейронов сосудодвигательного центра и снижению симпатической иннервации. Кроме того, клофелин повышает тонус парасимпатических нервов, что проявляется кардиодепрессивным действием (снижается частота сердечных сокращений, уменьшается сердечный выброс).

Основные эффекты клофелина

1. Антигипертензивный эффект, обусловленный:

1. Торможением активности сосудодвигательного центра и общим снижением тонуса симпатической иннервации, что проявляется уменьшением сердечного выброса и МОК (вследствие урежения ЧСС, расширения емкостных сосудов); снижением ОПС (из-за уменьшения тонуса прекапиляров);

2. Уменьшением секреции катехоламинов надпочечниками;

3. Снижением продукции ренина;

4. Повышает чувствительность прессорных центров мозга к рефлекторным влияниям с барорецепторов сосудов.

5. Обладает седативным влиянием, что может иметь значение в его антигипертензивном действии.

2. Анальгетическая активность.

Препарат хорошо всасывается из ЖКТ и снижает АД через 30-60 минут после приема внутрь. Максимальный эффект достигается через 2-4 часа и сохраняется 8-20 часов, поэтому препарат назначают 2-3 раза в сутки. При внутримышечном введении снижение АД регистрируется через 15-20 минут, а при внутривенном введении - через 4-5 минут, в связи с чем клофелин является эффективным средством при купировании гипертонического криза. Не вызывает ортостатических реакций.

Показаниями к применению

Гипертензия любого происхождения, но препарат менее эффективен при повышении АД, вызванном гормональными нарушениями. Инъекционную форму препарата используют для купирования гипертонического криза.

Клофелин также используется при лечении больных с первичной формой открытоугольной глаукомы в виде глазных капель.

Побочные эффекты

- выраженное седативное действие (сонливость, вялость, усталость);

- сухость слизистых (рта, конъюнктивы);

- запоры;

- со стороны ЦНС: депрессия, тревога, нарушения сна, беспокойство;

- при проведении монотерапии клофелином может отмечаться задержка ионов натрия и жидкости в организме, что приводит к снижению антигипертензивного эффекта после нескольких недель приема. Поэтому препарат назначают в комплексе с диуретиками;

- резкая отмена препарата может спровоцировать развитие гипертонического криза (синдром отмены);

- у детей препарат вызывает угнетение дыхания;

- к препарату быстро развивается привыкание.