Лекция №17. Лекарственные вещества, влияющие на водно-солевой обмен.
Мочегонными (или диуретическими) средствами называют лекарственные препараты, усиливающие выделение почками солей и воды. Главным фактором в действии мочегонных средств является выделение из организма солей (в основном натрия хлорида), поэтому их часто называют салуретиками.
Почка состоит из структурно-функциональных единиц – нефронов. В каждой почке около 1 млн нефронов. Каждый нефрон содержит сосудистый клубочек, который связан с канальцевым аппаратом посредством капсулы Шумлянского-Боумана. Через стенки капилляров сосудистого клубочка в капсулу происходит фильтрация плазмы крови за исключением крупномолекулярных белков. За сутки через нефрон проходит 150-170 л фильтрата (первичная моча). Образовавшийся фильтрат поступает в канальцы, где подвергается значительному обратному всасыванию в кровь (реабсорбции). От общего объема фильтрата после реабсорбции в канальцах остается 1% жидкости, что составляет за сутки 1,5-1,7л мочи (нормальный суточный диурез).
Реабсорбция – обратное всасывание. Активной реабсорбции подвергаются ионы Na+, Cl-, K+ в проксимальных канальцах, петле Генле и дистальных канальцах. Вода реабсорбируется пассивно (в проксимальных и дистальных канальцах).
Канальцевая реабсорбция фильтрата является сложным процессом. В нем принимают участие различные ферменты (карбоангидраза, сукциндегидрогеназа), гормоны (альдостерон, вазопрессин) (см. антагонисты ренин-ангиотензивной системы).
Механизм действия диуретиков (салуретиков) – задерживают реабсорбцию солей натрия. Соли натрия выводятся из организма, увлекая за собой воду. Объем циркулирующей крови уменьшается, снижается АД.
Классификация диуретиков
Диуретики, оказывающие прямое влияние на почечные канальцы:
а) гидрохлортиазид, циклометазид – препараты тиазидной структуры
б) препараты разной структуры: фуросемид, кислота этакриновая, ацетазоламид (диакарб), триамтерен (птерофен), оксодимен, клопамид.
2. Антагонисты альдостерона: спиронолактон
3. Осмотические диуретики: маннитол, мочевина.
Гидрохлортиазид (гипотиазид, дихлотиазид) Hydrochlorothiazidum. Эффект начинается через 30-60 мин после приема внутрь и длится 8-12 часов. При этом выделяется больше воды, Na, Cl, K. Несколько снижает АД. Недостаток препарата – вызывает гипокалиемию. Она проявляется мышечной слабостью, потерей аппетита, нарушением сердечной деятельности. Для предупреждения гипокалиемии рекомендуется диета с обильным содержанием солей калия: печеный картофель с кожурой, изюм, курага или назначают препараты калия: панангин (аспаркам) или 5% раствор калия по 1 стол.ложке 3-4 раза в день.
Циклометиазид – аналог гидрохлортиазида, примерно в 100 раз активнее его. Побочные действия: могут усиливаться явления подагры, т.к. задерживают выделение почками уратов.
Фуросемид (лазикс) Furosemidum вводится в/м и в/в. При в/в введении эффект наступает через 2-3 минуты и длится около 3-х часов.
Кислота этакриновая (урегит) Acidum etacrynicum. Назначают в таблетках внутрь и раствор в/в. Вызывает умеренное снижение АД.
Ацетазоламид (диакарб) Acetazolamidum. Применяют в таблетках чаще при глаукоме и эпилепсии. Он снижает продукцию внутриглазной и спинномозговой жидкости.
Триамтерен (птерофен) Triamterenum. Применяется в таблетках для лечения отеков, вызванных сердечной недостаточностью. Уменьшает токсичность сердечных гликозидов.
Механизм действия этой группы препаратов – уменьшают реабсорбцию солей Na на протяжении всего почечного канальца.
Антагонисты альдостерона:
Спиронолактон (альдактон, верошпирон) Spironolactonum альдостерон задерживает Na и воду, а спиронолактон усиливает выделение с мочой Na, но задерживает в организме К. Поэтому не вызывает гипокалиемию. Выпускается в таблетках и капсулах для приема внутрь.
Механизм действия – уменьшает реабсорбцию в области дистального канальца.
Осмотические диуретики:
Мочевина, маннитол (манит) Mannitolum используются при отеке легких и мозга. Вводятся в/в капельно.
Механизм действия – при попадании в просвет почечных канальцев они создают высокое осмотическое давление. При этом значительно снижается реабсорбция воды и немного ионов Na.
Вспомогательные диуретические средства, которые используют при отеках: листья толокнянки Folia Uvae ursi – отвар 1:10, почечный чай, теобромин, теофиллин, аммония хлорид и т.д.
Противоподагрические средства
При нарушении обмена мочевой кислоты она может откладываться в виде кристаллов в суставных хрящах (особенно рук и ног). Вокруг этих отложений развивается воспалительная реакция, суставы деформируются, появляются резкие боли. Такое заболевание называют подагрой.
Этамид Aethamidum – способствует выведению мочевой кислоты с мочой. Выпускается в таблетках, назначают внутрь.
Аллопуринол Allopurinolum выпускается в таблетках, назначают внутрь.
Натрия цитрат Natrii citras входит в состав комплексных уролитиков «Магурлит», «Блемарен».
При мочекаменной болезни применяются растительные препараты: цистенал, фитолизин, ависан и др. Они обладают антибактериальным, противовоспалительным, мочегонным и спазмолитическим действием.