Лекция №21. Лс, влияющие на систему крови (окончание). Лс, влияющие на свертывание крови
Фазы свертывания крови
I – из тромбоцитов освобождается тромбопластин, который активируется ионами кальция
II – активный тромбопластин превращается в протромбин (белок крови, синтезируемый печенью) в тромбин в присутствии ионов кальция
III – под влиянием тромбина растворимый белок крови фибриноген превращается в фибрин, который выпадает в виде густого сплетения тончайших нитей. Образовавшийся сгусток крови постепенно уплотняется и превращается в тромб.
ЛС, влияющие на свертывание крови делятся на 2 группы:
ЛС, препятствующие свертыванию крови: антиагреганты, антикоагулянты, фибринолитические вещества;
ЛС, способствующие свертыванию крови: коагулянты, ингибиторы фибринолиза.
1). ЛС, уменьшающие агрегацию тромбоцитов (антиагреганты)
Агрегация – это прилипание тромбоцитов друг к другу или к стенкам сосудов. Процесс агрегации тромбоцитов регулируется системой тромбоксан – простациклин.
Тромбоксан – синтезируется в тромбоцитах, повышает их агрегацию и вызывает сужение сосудов.
Простациклин – препятствует агрегации тромбоцитов и вызывает расширение сосудов.
Кислота ацетилсалициловая (аспирин) acidum acetylsalicylicum является ингибитором фермента, принимающего участие в синтезе тромбоксана и простациклина. При назначении небольших доз ацетилсалициловой кислоты синтез тромбоксана угнетается в большей степени, что проявляется антиагрегатным эффектом. Выпускается в порошках и таблетках.
Дипиридамол (курантил) Dipyridamolum обладает коронарорасширяющим и антиагрегатным действием. Выпускается в драже и таблетках внутрь и растворах в ампулах для в/м и в/в введения.
Пармидин – уменьшает агрегацию тромбоцитов, тормозит отек сосудистой стенки, снижает свертываемость крови, улучшает микроциркуляцию.
Тиклопедин и клопидогрел – обладают антиагрегатным действием.
ЛС, тормозящие свертывание крови
Н
епрямые
антикоагулянты печень (биосинтез
протромбина)
I Тромбопластин +Са прямые антикоагулянты – натрия цитрат
Протромбин
I I
Тромбин гепарин
Фибриноген
I II
Фибрин
Фибринолизин активаторы фибринолиза
Продукты протеолиза фибрина
Для предупреждения тромбообразования при некоторых заболеваниях сосудов, сердца используют различные антикоагулянты. Их делят на антикоагулянты прямого и непрямого действия (см. схему)
Антикоагулянты прямого действия
Гепарин – естественное противосвертывающее средство, образуется в организме тучными клетками. Тормозит образование тромбопластина и тромбина, активирует фибринолиз и снижает агрегацию тромбоцитов и эритроцитов. Вводится в/м, в/в и п/к. При в/в введении действие начинается сразу и продолжается 3-5 часов. Разрушается в печени ферментом гепариназой.
Heparinum-natrium во флаконах по 5 мл (5000 ЕД; 10 000 ЕД; 20 000 ЕД в 1 мл), мазь, гель. При передозировке возможны кровотечения, поэтому его вводят под контролем анализа крови ПТИ и МНО (международные неформальные отношения). Для предупреждения кровотечений вводят в/в антагонист гепарина – протамина сульфат
Натрия цитрат (Natrii citras) образует с ионами кальция труднодиссоциируемую соль. В качестве антикоагулянта его в организм не вводят, т.к. резкое падение ионов Ca в крови вызывает нарушение функции сердца и ЦНС. Используют только для консервирования донорской крови.
Гирудин – содержится в слюнных железах медицинских пиявок и поступает в организм человека в время сосания крови.
Мед. Пиявки иногда используют при тромбоэмболических заболеваниях (гирудотерапия).
Антикоагулянты непрямого действия
Этилбискумацетат (неодикумарин) Ethylbiscoumacetatum - в таблетках
Фенилин, синкулар – в таблетках
Варфарин (Varfarinum) – в таблетках
Они тормозят синтез протромбина в печени. Действие начинается через 24-72 часа после приема внутрь. При повторных приемах легко развивается кумуляция. Поэтому их назначают под контролем ПТИ и МНО, чтобы не допустить кровотечения.
Фибринолитические средства
Используют для растворения свежих нитей фибрина.
Препараты: фибринолизин и стрептокиназа. Назначают в/в капельно. Используют при лечении тромбозов и эмболий. Возможны аллергические и пирогенные реакции.
Алтеплаза (активаза) получена методом генной инженерии.
Урокиназа – выделена из мочи. Не аллергена. Применяется при лечении тромбозов и эмболий. При передозировке фибринолитических препаратов возникают кровотечения. Для их остановки используют кислоту аминокапроновую, амбен (памба).