Вакцины из инактивированных риккетсий и вирусов

Отличительной особенностью вакцин из инактивиро­ванных риккетсий и вирусов является способ накопления микробной массы. Этот процесс осуществляется путем заражения чувствительных животных, членистоногих, куриных эмбрионов или культур тканей, что в дета­лях изложено в разделе культивирования микробов.

Таким образом, вирусные и риккетсиозные вакцины представляют собой суспензии тканей, в которых раз­множались микроорганизмы или, если говорить о не­которых вирусных вакцинах — вируссодержащую жид­кость, в которой размножались те или иные клетки, инфицированные вирусами.

Процессы приготовления этих вакцин отличаются выраженным своеобразием, определяемым особенностя­ми микроба. В связи с этим в деталях они изложены в соответствующих частных разделах.

К числу инактивированных риккетсиозных и вирус­ных вакцин относятся вакцины против сыпного тифа, клещевого и комариного энцефалита, геморрагической лихорадки.

Химические вакцины

Описанные до сих пор вакцины в качестве антигенов содержат убитые тела соответствующих микробов. Между тем известно, что из микробных тел химическим пу­тем могут быть извлечены активные, иммуногенные фракции. Использование этих специфических фракций, свободных от балластных веществ клетки, положено в основу приготовления бескорпускулярных химических вакцин.

Извлечение соматических антигенов из микробных тел осуществляется различными методами: экстрагиро­ванием трихлоруксусной кислотой, кислотным гидролитом или ферментативным перевариванием микробных тел с последующим осаждением антигена спиртом или сернокислым аммонием и очисткой диализом.

Входящие в состав химических вакцин растворимые антигены адсорбируются на фосфате кальция. Благода­ря этому в месте введения вакцины создается «депо» антигена, что удлиняет срок пребывания препарата в организме, повышает иммуногенность и позволяет, сле­довательно, сократить число прививок. Кроме того, за­медленное всасывание снижает реактогенность препа­рата. Получение химическим путем микробных антиге­нов представляет ряд преимуществ, так как дает воз­можность извлекать из культуральной жидкости макси­мальное количество антигенов и концентрировать их в небольшом объеме.

Живые вакцины

Впервые вакцина, содержащая в качестве антигена живые вирусы, была предложена Дженнером. Это была вакцина против оспы и представляла собой лимфу из пустул, возникающих на вымени коров, боль­ных оспой.

Открытие принципа приготовления живых вакцин принадлежит Л. Пастеру, и, поскольку эти препараты являются наиболее эффективными, этот принцип разра­батывается многими исследователями с целью создания живых вакцин против различных инфекционных забо­леваний.

Основной особенностью живых вакцин является то, что они изготавливаются из, так называемых, аттенуированных штаммов, которые утрати­ли свои патогенные свойства под влиянием тех или иных воздействий, но сохранили способность, будучи введен­ными в организм, приживаться в нем и вызывать иммунологические сдвиги, которые являются характерными для состояния резистентности организма к инфекции.

Такие штаммы можно получить путем селекции, либо с помощью воздействия на микробы различными, небла­гоприятными для них факторами (необычной темпера­турой, бактериофагами, антителами, антибиотиками, неблагоприятными питательными средами, проведением через организм животных). В качестве факторов послед­ней могут быть использованы: необычная температура, бактериофаги, антитела, антибиотики, неблагоприятные питательные среды, организм животных.

Получение вакцинных штаммов для вирусных вак­цин осуществляется более или менее длительным пассированием микроба через организм животных. Применяемый для изготовления антирабической вакцины фиксированный вирус бешенства, был получен Пастером путем длительного пассирования виру­са уличного бешенства, выделенного от больной коровы через мозг кролика. В результате этого микроб, повысив до предела свою вирулентность для кролика при внутримозговом введении, снизил ее до минимума для чело­века, собак и сельскохозяйственных животных.

В принципе все вакцинные штаммы отличаются зна­чительной утратой вирулентности и сохранением анти­генной структуры исходного штамма.

Первый признак — значительная утрата вирулентно­сти не позволяет им вызвать заболевание в организме привитого. Однако, благодаря остаточной вирулентно­сти, они приживаются в нем и вызывают доброкачест­венное заболевание, так называемую вакцинальную ре­акцию. Благодаря этому, а также антигенной тождест­венности с соответствующим возбудителем заболевания, в организме привитого появляются специфические анти­тела, изменяется реактивность, что выявляется положи­тельными аллергическими реакциями, развивается специфический иммунитет;

Измененные штаммы могут быть названы вакцинны­ми только в том случае, если указанные выше признаки, приобретенные ими, стойко удерживаются, передаются по наследству и если полностью исключена возможность реверсии — возврата к исходному состоянию.

Все живые вирусные вакцины содержат не только специфические антигены соответствующих микроорганизмов, но и элементы разрушенной ими и гомогенизированной в про­цессе приготовления ткани, в которой они размножались. Так, оспенная вакцина состоит из растертых пустул, развившихся на коже привитого теленка, антирабическая вакцина — из измельченной ткани головного мозга кролика, инфицированного фиксированным вирусом бешенства, гриппозная вакцина содержит аллантоисную жидкость и измельченные аллантоисные оболочки ку­риного эмбриона и т. д.

В настоящее время, в связи с развитием вирусологи­ческой техники, получена возможность накапливать значительные количества вируса in vitro, на размножающихся культурах различных клеток. Вируссодержащая жидкость, полученная таким образом, и является основой для приготовления вакцины. Такие вакцины, освобождение от ненужных элементов тканей, являются препаратами более высокого качества.

Эффективность живых вакцин в значительной степе­ни обусловливается количеством содержащихся в них живых микроорганизмов; по мере отмирания их иммуногенность вакцины снижается. Для стабилизации жи­вых вакцин и удлинения срока годности они выпуска­ются в сухом виде. Высушивание вакцин производится методом лиофилизации. Срок годности сухих вакцин значительно удлиняется, что дает возможность приме­нять их даже в самых отдаленных районах страны. Пра­вильно высушенные вакцины представляют собой плот­ные или пористые таблетки полушаровидной формы. Перед употреблением их растворяют в стерильной воде, физиологическом растворе или в смеси физиологиче­ского раствора с глицерином. Плохо растворяющаяся вакцина к употреблению не годна.

В настоящее время применяются:

1) живые бактериальные вакцины: против бруцеллеза, чумы, туляремии, туберкулеза, си­бирской язвы.

2) живые вирусные и риккетсиозные вакцины: против оспы, гриппа, бешен­ства, полиомиелита, кори, коревой краснухи и желтой лихорадки.

Живые вакцины имеют неоспоримое преимущество перед аналогичными вакцинами из убитых микробов, в некоторых случаях они являются единственными эф­фективными профилактическими препаратами.