Роль наследственности в развитии аутоиммунных болезней

Органоспецифические

Органонеспецифические (системные)

Иммунный ответ направлен против антигенных структур только одного органа. Повреждаются эндокринные железы, желудочно-кишечный тракт, клетки крови и т.д. Примерами являются: аутоиммунный тиреоидит (Хашимото); Базедова болезнь (болезнь Грейвса); инсулин-зависимый сахарный диабет; хроническая надпочечниковая недостаточность (болезнь Аддисона); аутоиммунный атрофический гастрит и анемия Аддисона-Бирмера; язвенный колит; болезнь Крона; аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоиммунная тромбоцитопения; агранулоцитоз, миастения, аутоиммунный орхит, аутоиммунный энцефаломиелит, первичный биллиарный цирроз, аутоиммунный гепатит, мембранозный гломерулонефрит и др.

Иммунный ответ направлен против антигенных структур многих органов и тканей. Примерами являются:

системная красная волчанка, системная склеродермия, ревматоидный артрит и др. коллагенозы

Причины

• физические факторы:

ультрафиолетовое излучение, ионизирующая

радиация, свободные радикалы;

• химические соединения:

пенициллины, сульфаниламиды, препараты

АТФ, эстрогены;

• биологические факторы:

вирусы, бактерии, компоненты плазмы крови

реализация наследственной предрасположенности

• Показано более частое развитие СКВ у монозиготных близнецов (коэффициент конкордантности -25-30%);

• Имеется связь между частотой развития СКВ и генами МНС –II класса локуса DQ;

• Выявлен наследственный дефект В-лимфоцитов

• Имеется наследственный дефект системы комплемента, что приводит к:

• снижению удаления из циркуляции иммунных комплексов;

• снижению эффективного удаления апоптозных телец фагоцитами → появление измененных внутриклеточных антигенов на поверхности апоптозных телец

Механизмы аутоагрессии

• наследственно обусловленная повышенная активность В-лимфоцитов;

• поликлональная активация В-лимфоцитов;

• повышенная активность Т-хелперов, сниженная активность Т-супрессоров;

• снижение продукции антиидиотипов

Активация В-лимфоцитов→ синтез аутоантител к ядерным антигенам:

а) ДНК: б) гистонам; в) негистоновым протеинам, связанным с РНК; г) ядрышкам.

Патогенез повреждения тканей:

• иммунокомплексный механизм повреждения

• цитотоксический тип повреждения

• Образование комплексов ДНК+антитело, реже иммуноглобулин+антииммуноглобулин, которые фиксируются в почечных клубочках, в мелких сосудах органов и тканей → гломерулонефрит, генерализованный васкулит, эндокардит, полиартрит, полисерозит, дерматит

• Образование аутоантител против клеток крови (эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов) → аутоиммунная анемия, тромбоцитопения, лейкопения