Болезни аминокислотного обмена

Самая многочисленная группа наследственных болезней обмена веществ. Почти все они наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Причина заболеваний — недостаточность того или иного фермента, ответственного за синтез аминокислот. К ним относится:

фенилкетонурия - нарушение превращения фенилаланина в тирозин из-за резкого снижения активности фенилаланингидроксилазы;

алкаптонурия - нарушение обмена тирозина вследствие пониженной активности фермента гомогентизиназы и накоплением в тканях организма гомотентизиновой кислоты; глазо-кожный альбинизм - обусловлен отсутствием синтеза фермента тирозиназы.

Нарушения обмена углеводов:

галактоземия - отсутствие фермента галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы и накопление в крови галактозы;

гликогеновая болезнь - нарушение синтеза и разложения гликогена.

Болезни, связанные с нарушением липидного обмена:

болезнь Ниманна-Пика - снижение активности фермента сфингомиелиназы, дегенерация нервных клеток и нарушение деятельности нервной системы;

болезнь Гоше - накопление цереброзидов в клетках нервной и ретикуло-эндотелиальной системы, обусловленное дефицитом фермента глюкоцереброзидазы.

Наследственные болезни пуринового и пиримидинового обмена:

подагра;

синдром Леша-Найяна.

Болезни нарушения обмена соединительной ткани:

синдром Марфана («паучьи пальцы», арахнодактилия) - поражение соединительной ткани вследствие мутации в гене, ответственном за синтез фибриллина;

мукополисахаридозы - группа заболеваний соединительной ткани, связанных с нарушением обмена кислых гликозаминогликанов.

Наследственные нарушения циркулирующих белков:

гемоглобинопатии - наследственные нарушения синтеза гемоглобина. Выделяют количественные (структурные) и качественные их формы. Первые характеризуются изменением первичной структуры белков гемоглобина, что может приводить к нарушению его стабильности и функции (серповидноклеточная анемия). При качественных формах структура гемоглобина остается нормальной, снижена лишь скорость синтеза глобиновых цепей (талассемия).

Болезни, связанные с нарушением обмена в эритроцитах

гемолитические анемии - снижение уровня гемоглобина и укорочением срока жизни эритроцитов;

наследственный микросфероцитоз - врождённая недостаточность липидов оболочки эритроцитов.

Наследственные болезни обмена металлов:

болезнь Коновалова-Вильсона и др.

Синдромы нарушения всасывания в пищеварительном тракте:

муковисцидоз;

непереносимость лактозы и др.

Большинство метаболических нарушений можно обнаружить с помощью биохимического исследования биологических жидкостей, преимущественно крови и мочи. Концентрации физиологических метаболитов в плазме или сыворотке являются постоянными, уровни их тщательно контролируются. Поэтому в диагностическом отношении повышения или снижения содержания специфических веществ могут быть критерием установления диагноза определенной метаболической болезни. Уровень многих химических соединений промежуточного метаболизма зависит от метаболического состояния пациента во время сбора образцов. Компетентная интерпретация результатов анализа позволяет дифференцировать выявленные патологические изменения от физиологических, являющихся следствием голода, перенесенной тяжелой физической нагрузки.

Большое количество врожденных нарушений обмена приводят к накоплению промежуточных субстратов, которые утилизируются в ходе альтернативных метаболических путей и удаляются из организма путем экскреции с мочой. Исследование содержания таких веществ в моче более просто осуществимо, чем исследование плазмы/сыворотки, и в то же время более чувствительно. Количество потребляемой пациентом жидкости может не иметь прямой корреляции со степенью концентрации мочи, поэтому для учета расхождений между потреблением жидкости и разведением мочи обычно измеряются концентрации метаболитов относительно уровня креатинина в моче. Химический соста в моче менее, чем крови, зависим от изменений в питании и от метаболического состояния, так как проба мочи, которая берется для исследования, продуцируется на протяжении определенного периода времени. Следовательно, образцы мочи более предпочтительны для исследования в случае подозрения на НБО. Для большинства тестов на НБО достаточно утренней пробы мочи, если она находится в более концентрированном состоянии. Исключения - нарушение окисления жирных кислот, при которых изменения в моче наиболее часто обнаруживаются лишь в условиях голодания или после нагрузки жирными кислотами.

Общая цель – знакомство с методами диагностики наследственных болезней обмена веществ (НБО).

	Навыки
Конкретные цели	Цели конечного уровня
1.знать причины проявлений НБО 2.знать классификацию НБО 3.знать основные пути обмена	1.умение отобрать контингент больных для проведения биохимического исследования на предмет НБО 2.умение трактовать результаты биохимических тестов
3.знать механизмы патогенеза НБО
3.знать возможности диагностических тестов.