Холинергические средства

В холинергических синапсах передача возбуждения осуществляется посредством ацетилхолина, который синтезируется из холина в цитоплазме холинергических нейронов при участии ацетилкоэнзима А и цитоплазматического энзима холинацетилазы. Депонируется ацетилхолин в синаптических пузырьках. Нервные импульсы вызывают освобождение ацетилхолина в синаптическую щель. После чего он взаимодействует с холинорецепторами, расположенными на постсинаптической мембране.

Холинорецепторы разной локализации обладают неодинаковой чувствительностью к фармакологическим веществам. На этом основано выделение так называемых мускариночувствительных и никотиночувствительных холинорецепторов (М- и Н-холинорецепторы). М-холинорецепторы расположены в органах, иннервируемых постганглионарными парасимпатическими нервами и в потовых железах. Н-холинорецепторы в симпатических и парасимпатических ганглиях, мозговом слое надпочечников, синокаротидной зоне, концевых пластинках скелетных мышц и центральной нервной системе. Чувствительность к веществам разных Н-холинорецепторов неодинакова. Так, например, Н-холинорецепторы вегетативных ганглиев существенно отличаются от Н-холинорецепторов скелетных мышц. Этим объясняется возможность избирательного блока ганглиев (ганглиоблокирующими средствами) или нервно-мышечной передачи (курареподобными препаратами).

Взаимодействуя с холинорецепторами и изменяя их конформацию, ацетилхолин повышает проницаемость постсинаптической мембраны. Ионы натрия проникают внутрь клетки, что ведет к деполяризации постсинаптической мембраны. Первоначально это проявляется локальным синаптическим потенциалом, который, достигнув определенной величины, генерирует потенциал действия. Местное возбуждение, ограниченное синаптической областью, распространяется по всей мембране клетки.

Действие ацетилхолина очень кратковременно, так как он быстро гидролизируется ферментом ацетилхолинэстеразой. Холин, образующийся при гидролизе ацетилхолина, в значительном количестве захватывается пресинаптическими окончаниями, трансформируется в цитоплазму, где вновь используется для биосинтеза ацетилхолина.

В качестве лекарственных препаратов наибольший интерес представляют вещества, влияющие на холинорецепторы и ацетилхолинэстеразу. Вещества, влияющие на холинорецепторы, могут оказывать на них стимулирующее (холиномиметическое) или угнетающее (холиноблокирующее) влияние. Основой классификации таких средств является направленность их действия на определенные холинорецепторы. Исходя из этого принципа, препараты, влияющие на холинергические синапсы, могут быть систематизированы следующим образом:

1. Средства, влияющие на М- и Н-холинорецепторы.

2. Антихолинэстеразные средства.

3. Средства, влияющие на М-холинорецепторы.

4. Средства, влияющие на Н-холинорецепторы.

Средства, возбуждающие холинорецепторы

М- и Н-холиномиметические средства возбуждают М- и Н-холинорецепторы одновременно, вызывая усиление активности преганглионарных и постганглионарных парасимпатических, а также преганглионарных симпатических нервов. Это клинически проявляется усилением секреции и перистальтики желудочно-кишечного тракта, замедлением сердечного ритма, бронхоспазмом, сужением зрачка, активизацией моторной функции матки и др. Они подразделяются на средства прямого и непрямого действия.

М- и Н-холиномиметики прямого действия

Ацетилхолин хлорид - Acetylcholin chloridum.

Бесцветные кристаллы или белая кристаллическая масса. Легко растворяется в воде и спирте. Расплавляется на воздухе.

Форма выпуска. Порошок в ампулах по 5 мл с содержанием 0,1 или 0,2 г сухого вещества.

Хранение. По списку Б.

Действие. Аналог эндогенного нейромедиатора ацетилхолина. Взаимодействует с М- и Н-холинорецепторами, обеспечивает проведение импульсов. Оказывает кратковременный холиномиметический эффект, так как быстро разрушается ферментом ацетилхолинэстеразой.

Применение. Может использоваться мелким животным при атонии желудочно-кишечного тракта. Назначают подкожно в дозе мг/кг: кошкам и собакам - 0,1-0,15.

Карбахолин (карбахол, кархолин, карбомиотин и др.)- Carbаcholinum.

Белый кристаллический порошок со слабым специфическим запахом, гигроскопичен. Очень легко растворяется в воде, умеренно - в спирте.

Форма выпуска. Порошок.

Хранение. По списку А. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, в сухом месте.

Действие. Аналогично ацетилхолину, непосредственно возбуждает холинорецепторы. Ацетилхолинэстеразой не разрушается, поэтому холиномиметическое действие продолжается 1-2 часа.

Применение. Для стимуляции моторной и секреторной функции матки при субинволюции и атонии, при задержании последа и эндометритах, а также при заболевании органов пищеварения - гипотонии и атонии преджелудков у жвачных, атонии и метеоризме кишечника, химостазах и копростазах. Назначают подкожно в дозах (г на животное): лошадям - 0,002-0,004; крупному рогатому скоту - 0,002-0,004; собакам - 0,0001-0,0003. Противопоказания: при беременности и механической непроходимости кишечника.

Ацеклидин (глаукостат, глаунорм) - Aceclidinum.

Белый кристаллический порошок, легкорастворим в воде.

Форма выпуска. Порошок; раствор 0,2% концентрации в ампулах по 1 и 2 мл.

Хранение. По списку “А”. В хорошо укупоренных банках из оранжевого стекла, растворы - в защищенном от света месте.

Действие. Стимулирует преимущественно М-холинореактивные структуры. Хорошо всасывается, повышает тонус и моторику кишечника, матки, мочевого пузыря, усиливает секрецию бронхиальных и пищеварительных желез.

Применение. В акушерско-гинекологической практике для стимуляции гладкой мускулатуры матки, при атонии мочевого пузыря, кишечника и др. Назначают подкожно в дозах (мг/кг): крупным животным - 0,04-0,05; свиньям и мелкому рогатому скоту - 0,05-0,06; собакам и кошкам - 0,07-0,08. Противопоказания как у карбахолина.

Ареколина гидробромид - Arecolini hydrobromidum.

Белый порошок, хорошо растворимый в воде. Соль алкалоида, который получают из орековой пальмы, а также синтетически.

Форма выпуска. Порошок.

Хранение. По списку А, в защищенном от света месте.

Действие. Избирательно возбуждает М-холинорецепторы и вызывает изменения характерные для возбуждения парасимпатической нервной системы, при этом более сильно стимулируется моторная функция органов и в меньшей степени секреторные процессы. При энтеральном назначении плотоядным и птице губительно действует на цестод.

Применение. Как противоцестодозное средство собакам энтерально - 0,01-0,03 г на животное (перед введением за 15 минут задается 1-2 капли спиртового раствора йода для профилактики рвоты) в форме 0,1% раствора - 0,002-0,005 г на животное.

Для стимуляции моторной функции органов пищеварительной системы вводят подкожно (г на животное): лошадям - 0,02-0,05; крупному рогатому скоту - 0,03-0,06; мелкому рогатому скоту и свиньям - 0,01-0,04.

Пилокарпина гидрохлорид - Pilocarpini hydrochloridum.

Белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде и спирте. Гигроскопичен. Соль алкалоида, добываемого из растения Pilocarpus Iaborandi, получают также синтетически.

Форма выпуска. Порошок, растворы 1% и 2% в ампулах по 5 и 10 мл; 1% и 2% глазная мазь.

Хранение. По списку Б. В хорошо укупоренной посуде, в защищенном от света месте.

Действие. Подобно ареколина гидробромиду возбуждает М-холинорецепторы. При этом более выражено усиление секреции желез потовых, бронхиальных и желудочно-кишечного тракта и слабее проявляется усиление моторной функции.

Применение. При ревматическом воспалении копыт у лошадей, как слабительное средство при атонии преджелудков у жвачных, химостазах и атонии кишечника. Назначают подкожно в дозах (г на животное): лошадям - 0,1-0,3; крупному рогатому скоту - 0,1-0,6; мелкому рогатому скоту и свиньям - 0,01-0,05; собакам - 0,005-0,02.

М- и Н-холиномиметики непрямого действия (антихолинэстеразные)

Антихолинэстеразные средства блокируют фермент ацетилхолинэстеразу и способствуют накоплению ацетилхолина, который возбуждает холинорецепторы преимущественно парасимпатической нервной системы.

Физостигмина салицилат (эзерина салицилат) - Physostigmini salycilas.

Соль алкалоида, получаемого из калабарских бобов. Бесцветные кристаллы. Труднорастворим в воде (1:100), растворим в спирте. Под действием света и воздуха порошок и растворы инактивируются, приобретают красный цвет.

Форма выпуска. Порошок. Растворы готовят асептически перед применением.

Хранение. По списку А. В защищенном от света месте.

Действие. Действует подобно карбахолину.

Применение. Чаще используют в офтальмологии (0,5-1% растворы) для разрыва спаек радужной оболочки при воспалениях. Подкожно при парезах и параличах соматических нервов в дозах (г на животное): лошадям - 0,02-0,04; крупному рогатому скоту - 0,02-0,05; мелкому рогатому скоту и свиньям - 0,005-0,01; собакам - 0,002-0,005.

Прозерин (синтостигмин, миостин и др.)- Proserinum.

Белый кристаллический порошок без запаха, горьковатого вкуса, гигроскопичен. На свету приобретает розоватый оттенок. Хорошо растворяется в воде (1:10), легко - в спирте (1:5). Синтетический препарат с антихолинэстеразным действием.

Форма выпуска. Порошок, таблетки по 0,015 г; 0,05% раствор по 1 мл.

Хранение. По списку А. В защищенном от света месте.

Действие. Менее выраженное холиномиметическое действие по сравнению с физостигмином. Препарат менее токсичен, хорошо усиливает тонус мускулатуры матки, желудка, кишечника и скелетной мускулатуры.

Применение. В акушерско-гинекологической практике при задержании последа, субинволюции матки, эндометритах, для стимуляции охоты у самцов. При гипотониях и атониях у жвачных и др. Назначают подкожно в дозах (г на животное): лошадям - 0,02-0,04; крупному рогатому скоту - 0,15-0,04; мелкому рогатому скоту и свиньям - 0,005-0,01; собакам - 0,0004-0,001.

Галантамина гидробромид (нивалин) - Galanthamini hydrobromidum.

Белый мелкокристаллический порошок горького вкуса. Трудно растворим в воде, не растворим в спирте. Соль алкалоида, получаемого из подснежника.

Форма выпуска. Раствор 0,1%; 0,25%; 0,5% и 1% в ампулах по 1 мл.

Хранение. По списку А.

Действие. Оказывает сильное антихолинестеразное действие, проявляющееся холиномиметическим эффектом (повышение тонуса гладкой мускулатуры, усиление секреции пищеварительных и потовых желез, сужение зрачка и др.). Восстанавливает нервно-мышечную проводимость блокированную миорелаксантами антиполяризующего действия, усиливает действие деполяризующих миорелаксантов.

Применение. При атонии кишечника и мочевого пузыря, для восстановления нервно-мышечной возбудимости, блокированной антиполяризующими миорелаксантами. Назначают подкожно в дозах (мг / кг массы): крупным животным - 0,06-0,07; мелкому рогатому скоту и свиньям - 0,07-0,09; собакам и кошкам - 0,09-0,1 мг/кг.

Н-холиномиметики (ганглиостимуляторы)

Избирательно возбуждают Н-холинорецепторы симпатических и парасимпатических ганглиев, каротидных клубочков синусокортикоидной зоны аорты и хроматофинной ткани мозгового слоя надпочечников. Н-холиномиметики рефлекторно возбуждают дыхательный центр, стимулируют сердечную деятельность за счет повышения в крови концентрации адреналина.

Лобелина гидрохлорид - Lobelini hydrohloridum.

Белый кристаллический порошок горького вкуса, без запаха, труднорастворим в воде (1:100), растворим в спирте (1:15). Cоль алкалоида, получаемого из однолетнего растения лобелии одутловатой и синтетически.

Форма выпуска. Порошок и 1% раствор в ампулах по 1 мл.

Хранение. Порошок по списку А, раствор по списку Б. В защищенном от света месте.

Действие. Рефлекторно, через каротидный синус, возбуждает дыхательный центр, усиливает дыхание, расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и др. В больших дозах угнетает дыхание.

Применение. При внезапной остановке дыхания, при различных токсикозах, сопровождающихся угнетением дыхания, при асфиксии новорожденных и др. Назначают внутривенно или подкожно. Дозы внутривенно (г / кг массы): лошадям - 0,05-0,1; крупному рогатому скоту - 0,03-0,1; мелкому рогатому скоту - 0,01-0,03; собакам - 0,001-0,01.

Цититон - Cytitonum.

Прозрачная бесцветная жидкость, представляющая собой 0,15% раствор алкалоида цитизина, содержащегося в семенах ракитника и термопсиса.

Форма выпуска. Раствор в ампулах по 1 мл.

Действие и применение аналогично лобелину.