Холиноблокаторы (холинолитики)

Холинолитические вещества блокируют холинореактивные системы. Последние становятся нечувствительными к медиатору ацетилхолину, что приводит к нарушению передачи нервных импульсов и отключению парасимпатической иннервации. Поскольку в физиологическом отношении парасимпатическая и симпатическая нервные системы являются антагонистами, то клинически действие холинолитиков проявляется возбуждением симпатической нервной системы. Холинолитические средства делят на вещества с преимущественным влиянием на М-холинорецепторы и действующие на Н-холинорецепторы.

М-холиноблокаторы

М-холинолитики избирательно блокируют мускариночувствительные холинорецепторы постганглионарных парасимпатических нервов и постганглионарных симпатических нервов, которые иннервируют потовые железы. К М-холинолитикам относят препараты группы атропина.

Атропина сульфат - Atropini sulfas.

Белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде (1:1) и спирте (1:3). Соль алкалоида, содержащегося в растениях семейства пасленовых: красавка, дурман, белена и скополия. Не совместим со щелочами, окислителями, солями тяжелых металлов и танином.

Форма выпуска. Порошок, таблетки по 0,0005 г; раствор 0,1% и 1% в ампулах по 1 мл.

Хранение. По списку А.

Действие. Хорошо всасывается через слизистые оболочки и подкожной клетчаткой после инъекций. Действие проявляется через 10-15 минут и продолжается 3-6 часов, а на глаз 7-10 суток. В малых дозах избирательно блокирует только М-холинореактивные структуры, а в больших может блокировать также Н-холинорецепторы некоторых ганглиев и скелетной мускулатуры. Наиболее выраженным клиническим эффектом действия атропина является расширение зрачка, развитие дальнозоркости и повышение внутриглазного давления, замедление или прекращение секреции желез (слюнных, желудочно-кишечного тракта, бронхиальных, потовых, слезных), усиление сердечной деятельности, расслабление бронхов, снижение тонуса и замедление перистальтики кишечника. В малых дозах атропин регулирует моторную функцию кишечника, замедляя перистальтику и усиливая маятникообразные движения, а в больших и средних дозах суживает сфинктеры, может привести к разрыву стенок кишечника при его переполнении. На центральную нервную систему действует возбуждающе, особенно на центр дыхания.

Применение. Как антидот при отравлении холиномиметиками и антихолинэстеразными средствами, фосфорорганическими и карбаматными пестицидами, в дозах в 10-15 раз превышающих терапевтические; как стимулятор дыхания при различных токсикозах; для премедикации перед наркозом; как спазмолитическое и болеутоляющее средство при спазмах пищевода и переполнении кишечника; для уменьшения секреции при различных гастритах и язвенной болезни (особенно при гиперацидных); в офтальмологии с диагностической целью. Назначают подкожно в дозах (г на животное): лошадям - 0,02-0,08; крупному рогатому скоту - 0,01-0,06; мелкому рогатому скоту и свиньям - 0,008-0,05; собакам - 0,002-0,03; в глаз 1-2% растворы 2-3 капли.

Препараты красавки

В практике ветеринарной медицины применяется целый ряд препаратов получаемых из красавки. Во всех этих препаратах содержатся алкалоиды гиосциамин, скополамин, атропин и др., которые оказывают на организм действие, сходное с атропина сульфатом.

Листья красавки - Folium Atroрae belladonnae.

Листья, собранные в фазу начала бутонизации до плодоношения. Используют для получения различных лекарственных форм.

Настойка красавки - Tinctura Belladonnae.

Настойка на 40% спирте (1:10), флаконы по 10 мл.

Экстракт красавки густой - Extractum Belladonnae spissum.

Экстракт красавки сухой - Extractum Belladonnae siccum.

Хранение. Все вышеперечисленные препараты хранятся по списку Б в сухом, защищенном от света месте.

Применение. Назначают энтерально в форме настоев в каплях (на животное): крупным животным - 25-35; мелкому рогатому скоту и свиньям - 5-10; собакам и кошкам - 3-5.

Скополамина гидробромид - Scopolamini hydrobromidum.

Бесцветные прозрачные кристаллы или белый кристаллический порошок, легкорастворим в воде (1:3), растворим в спирте. Соль алкалоида, содержащегося в красавке, белене, дурмане и скополии.

Форма выпуска. Порошок, раствор 0,05% в ампулах по 1 мл.

Хранение. По списку А.

Действие. Как и атропин блокирует М-холинорецепторы. Слабее влияет на секрецию желез, моторику желудочно-кишечного тракта. Оказывает седативное действие, уменьшает двигательную активность, может вызвать сон. На глаз действует как атропин.

Применение. Для премедикации перед наркозом, как седативное при отравлении ФОС и холиномиметиками. Назначают подкожно или энтерально в дозах (мг/кг массы): крупным животным - 0,002-0,003; мелкому рогатому скоту и свиньям - 0,003-0,004; собакам и кошкам - 0,004-0,006.

Платифиллина гидротартрат - Platyphyllini hydrotartras.

Белый кристаллический порошок горького вкуса, легкорастворим в воде и мало в спирте. Соль алкалоида, получаемого из крестовника широколистного.

Форма выпуска. Порошок, таблетки по 0,005 г; 0,2% раствор в ампулах по 1 мл.

Хранение. По списку А.

Действие. Подобно атропину, но выражено слабее. Центральную нервную систему не возбуждает даже в больших дозах; не суживает сфинктеры; проявляет более сильное спазмолитическое действие, зрачок расширяет кратковременно (6 ч), аккомодацию не изменяет.

Применение. Как спазмолитическое средство при различных видах колик; при остром расширении желудка у свиней; закупорках и спазмах пищевода; как антидот при отравлении холиномиметиками и антихолинэстеразными пестицидами.

Назначают подкожно в дозах (г на кг массы): лошадям - 0,02-0,1; крупному рогатому скоту - 0,01-0,07; мелкому рогатому скоту и свиньям - 0,01-0,09; собакам - 0,002-0,01. В офтальмологии 1-2% раствор.

Спазмолитин (дифацил, тразентин и др.) - Spasmolytinum.

Белый кристаллический порошок солоновато-горького вкуса, легко растворяется в воде. В сухом виде стоек, растворы подвергаются гидролизу. Синтетический препарат.

Форма выпуска. Порошок, таблетки по 0,1 и 0,25 г.

Хранение. По списку Б.

Действие. Обладает М- и Н-холинолитической активностью, расслабляет гладкую мускулатуру внутренних органов и сосудов, вызывает местную анестезию.

Применение. При коликах различной этиологии, закупорках пищевода и при отравлениях антихолинэстеразными пестицидами. Назначают подкожно в растворах из расчета (г на животное): крупным животным - 0,1-0,5; мелкому рогатому скоту - 0,05-0,1; собакам - 0,05-0,08 г.

Метацин - Methacinum.

Белый со слегка желтоватым оттенком порошок, труднорастворим в воде (1: 200). Синтетический препарат.

Форма выпуска. Таблетки по 0,002; раствор 0,1% в ампулах по 1 мл.

Хранение. По списку А.

Действие. Избирательно блокирует М-холинорецепторы. Проявляет действие подобно атропину и спазмолитину, но выражено оно сильнее.

Применение. Как спазмолитик при катаральной энтералгии кишечника; остром расширении желудка, почечных и печеночных коликах и как антидот при отравлении антихолинэстеразными пестицидами. Назначают чаще подкожно в дозах (г на животное): лошадям - 0,01-0,015; крупному рогатому скоту - 0,015-0,05; мелкому рогатому скоту - 0,0005-0,002 г.

Апрофен - Aprophenum.

Белый кристаллический порошок, хорошо растворяется в воде и спирте. Синтетический препарат.

Форма выпуска. Порошок, таблетки по 0,025 г; 1% раствор в ампулах по 1 мл.

Хранение. По списку А.

Действие. Оказывает М- и Н-холинолитическое действие. Обладает спазмолитическим эффектом. Расширяет коронарные сосуды сердца более сильно чем папаверин и спазмолитин. Повышает тонус и усиливает сокращения матки.

Применение. При спазмах гладкой мускулатуры органов брюшной полости, при родовспоможениях, задержаниях последа, эндометритах и др.

Назначают энтерально после кормления в дозах (г на животное): крупным животным - 0,1-0,2; мелкому рогатому скоту - 0,05-0,08; собакам и кошкам - 0,004- 0,006 г 2-3 раза в сутки.

Н-холинолитики

Это препараты, которые избирательно блокируют никотиночувствительные рецепторы парасимпатических и симпатических ганглиев, клеток хроматофинной ткани мозгового слоя коры надпочечников, рецепторов каротидных клубочков синусокаротидной зоны аорты и скелетной мускулатуры. В связи с тем, что все препараты по-разному реагируют на фармакологичекие агенты, их подразделяют на ганглиоблокаторы и мышечные релаксанты.

Ганглиоблокаторы - это средства, избирательно блокирующие холинорецепторы ганглиев, каротидных клубочков и клеток хроматофинной ткани надпочечников и этим нарушающие передачу нервных импульсов с преганглионарных волокон на постганглионарные и рабочие органы. В больших дозах ганглиоблокаторы блокируют холинорецепторы центральных межнейронных синапсов, чем нарушают координирующую функцию головного и спинного мозга. При нарушении проведения импульсов в ганглиях происходит расширение сосудов, снижение артериального давления, расширение бронхов, уменьшение моторики желудочно-кишечного тракта и секреции различных желез, учащение сердечных сокращений и др.

Бензогексоний (гексоний Б) - Benzohexonium.

Белый или белый с кремовым оттенком мелкокристаллический порошок со слабым специфическим запахом. Легкорастворим в воде, мало - в спирте. Синтетический препарат.

Форма выпуска. Таблетки по 0,1 и 0,25 г; 2,5% раствор в ампулах по 1 мл.

Хранение. По списку Б.

Действие. Блокирует ганглии и нарушает проведение импульсов по симпатическим и парасимпатическим нервам, в результате чего снижает тонус гладкой мускулатуры, замедляет моторику, секрецию.

Применение. При спазмах периферических кровеносных сосудов, бронхов, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при отеке легких и мозга. Назначают подкожно в дозах (г на животное): крупным животным - 0,5-2,5; свиньям - 0,1-0,2; собакам - 0,05-0,1.

Пахикарпина гидроиодид - Pachycarpini hydroiodidum.

Белый кристаллический порошок горького вкуса. В воде растворяется 1:30. Соль алкалоида, который получают из растений софора толстоплодная и термопсис ланцетовидный.

Форма выпуска. Порошок, таблетки по 0,1; 3% раствор в ампулах по 2 мл.

Хранение. По списку Б. В защищенном от света месте.

Действие. Блокирует ганглии, снижает кровяное давление, расширяя сосуды. Повышает тонус и усиливает сократительную функцию гладкой мускулатуры матки.

Применение. Для стимуляции родовой деятельности, ускорения отделения последа, остановки или уменьшения послеродовых кровотечений. Назначают подкожно или внутримышечно в дозах (г на животное): крупным животным - 0,2-0,5; мелкому рогатому скоту - 0,05-0,2; собакам - 0,03-0,05.

Пентамин (пендиомид) - Pentaminum.

Белый или со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок. Очень гигроскопичен. Легко растворяется в воде и спирте. Синтетический препарат.

Форма выпуска. 5% раствор в ампулах по 1 и 2 мл.

Хранение. По списку Б.

Действие. Блокирует ганглии с развитием всех фармакологических эффектов, характерных для ганглиоблокаторов.

Применение. При спазмах гладкомышечных органов, при отеке легких и мозга, при цистоскопии мочевого пузыря. Назначают внутримышечно в дозах (г на животное): крупным животным - 0,5-0,8; мелкому рогатому скоту и свиньям - 0,075-0,1; собакам и кошкам - 0,02-0,03.

Имехин - Imechinum.

Белый кристаллический порошок горького вкуса, легкорастворим в воде и спирте. Синтетический препарат.

Форма выпуска. 1% раствор в ампулах по 1 и 2 мл.

Хранение. По списку Б.

Действие. Кратковременно блокирует ганглии и проявляет гипотензивное действие. Эффективен для снятия кровяного давления в период наркоза.

Применение. Как гипотензивное средство в период наркоза. Назначают внутривенно, на изотоническом растворе NaCl или глюкозы в дозах (г на животное): мелкому рогатому скоту - 0,04-0,05; собакам - 0,015-0,03.

Реактиваторы холинестеразы

Это лекарственные средства, действие которых направлено на дефосфорилирование ингибированной холинэстеразы и восстановление ее активности. Ингибирование холинэстеразы происходит при отравлении различными фосфорорганическими пестицидами.

Дипироксим (ТМБ 4) - Dipiroxymum.

Слегка желтоватый мелкокристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Легкорастворим в воде, мало - в спирте. Синтетический препарат.

Форма выпуска. Порошок, 15% раствор в ампулах 1 мл.

Хранение. По списку Б.

Действие. Реактивирует ферментативную активность ацетилхолинэстеразы путем ее дефосфорилирования.

Применение. Совместно с атропином при отравлении животных фосфорорганическими пестицидами. Входит в состав литической смеси (атропин, тропацин, дипироксим). Назначают чаще внутривенно в дозах (г на животное): крупным животным - 0,75-1; мелкому рогатому скоту и свиньям - 0,008-0,1; собакам, кошкам и пушным зверям - 0,025-0,05 2 раза в сутки.

Изонитрозин - Isonitrosinum.

Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок. Легкорастворим в спирте. Синтетический препарат.

Форма выпуска. 40% раствор в ампулах по 3 мл.

Хранение. По списку Б.

Действие и применение. Аналогично дипироксиму. Назначают внутримышечно в дозах (г на животное): крупным животным - 7-10; мелкому рогатому скоту и свиньям - 0,85-1; собакам, кошкам и пушным зверям - 0,4-0,6.

Диэтиксим - Diaethyximum.

Белый кристаллический порошок, хорошо растворим в воде. Синтетический препарат.

Форма выпуска. 10% раствор в ампулах по 5 мл.

Хранение. По списку Б. В защищенном от света месте при температуре не выше +8⁰С.

Действие и применение аналогично дипироксиму. Назначают внутримышечно в дозах (г на животное): крупным животным - 2-3; мелкому рогатому скоту и свиньям - 0,2-0,3; собакам и кошкам - 0,07-0,1.

Миорелаксанты (курареподобные) средства

Группа Н-холинолитиков, способных избирательно угнетать передачу импульсов с соматических нервов на мышцы (в нервно-мышечных синапсах). В зависимости от механизма действия миорелаксанты подразделяются на 2 группы: антидеполяризующие и деполяризующие.

Антидеполяризующие миорелаксанты парализуют нервно-мышечную передачу вследствие того, что они уменьшают чувствительность Н-холинорецепторов к ацетилхолину и тем самым исключают возможность деполяризации концевой пластинки и возбуждения мышечного волокна. Фармакологическими антагонистами их являются антихолинэстеразные вещества, которые, блокируя фермент ацетилхолинэстеразу, способствуют накоплению ацетилхолина и в конечном счете восстанавливают сократительную способность мышц.

Диплацин (диплацина хлорид) - Diplacinum.

Белый кристаллический порошок, очень хорошо растворяется в воде. Синтетический препарат.

Форма выпуска. 2% раствор в ампулах по 5 мл.

Хранение. По списку А, в защищенном от света месте.

Действие. В малых дозах расслабляет вначале мышцы шеи, затем передних конечностей, задних конечностей и других групп, за исключением межреберных и диафрагмы. Обездвиживание у животных наступает быстро и продолжается в среднем 15-30 минут.

Применение. В хирургической практике для полного расслабления мускулатуры при операциях, для отлова диких животных в заповедниках и зоопарках. Назначают внутривенно или внутримышечно. Внутривенно в дозах (мг/кг массы): крупному рогатому скоту - 2,5 мг. Внутримышечно: собакам - 3-3,5; кошкам и кроликам - 2-3 мг в форме 0,5-2% растворов.

Тубокурарина хлорид (курадетепсин, миостатин, тубадил и др.) - Tubbocurarini chloridum.

Белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде. Алкалоид кураре, антагонист ацетилхолина.

Форма выпуска. 1% раствор в ампулах по 1 и 5 мл.

Хранение. По списку А.

Действие. Вызывает релаксацию мускулатуры, блокируя Н-холинорецепторы мышечной системы. В больших дозах блокирует и все другие Н-холинорецепторы. Может вызвать остановку дыхания. Длительность релаксации мышц в среднем составляет 20-25 минут.

Применение. В хирургической практике, при отлове животных, при оказании помощи строптивым и диким животным. Назначают внутривенно в дозах (мг на кг массы): лошадям - 0,25-0,3; мелкому рогатому скоту и свиньям - 0,3-0,35; собакам - 0,4-0,45 мг/кг.

Атракурий (тракриум ) - Atrocurium.

Белый порошок, хорошо растворимый в воде. Синтетический препарат.

Форма выпуска. 1% раствор в ампулах по 2,5 и 5 мл.

Хранение. По списку А.

Действие. Расслабляет мускулатуру на период 15-35 минут.

Применение. Чаще в хирургической практике. Назначают внутривенно в дозах (мг/кг массы): лошадям - 0,2-0,4; собакам и кроликам - 0,4-0,6 . Деполяризующие миорелаксанты вызывают стойкую деполяризацию постсинаптических мембран, в результате чего исчезает разница потенциала по обе их стороны, холинорецепторы клеток скелетных мышц становятся нечувствительными к ацетилхолину и импульсы не передаются.

Дитилин (целокурин, куралест, миорелаксин) - Dithylinum.

Белый мелкокристаллический порошок. Легкорастворим в воде, малорастворим в спирте. Синтетический препарат. Разрушается в присутствии крови.

Форма выпуска. 2% раствор в ампулах по 5 и 10 мл.

Хранение. По списку А. В защищенном от света месте (в холодильнике) при температуре от +2 до +8⁰С.

Действие. При внутримышечном введении действует быстро (через 0,2-2 мин), продолжительность релаксации мускулатуры 1-20 мин. Наиболее чувствительным к дитилину является крупный рогатый скот. Передозировка может привести к остановке дыхания.

Применение. При хирургических вмешательствах для фиксации агрессивных и при отлове диких животных. Вводят внутримышечно в дозах (мг/кг массы): лошадям - 1; крупному рогатому скоту - 0,1; свиньям - 0,8; собакам - 0,25; морским котикам - 1-1,2; медведям - 0,5-0,6; волкам - 0,1; лисам - 0,075 мг/кг.

В практике ветеринарной медицины могут использоваться и другие миорелаксанты: теркураний, квалидил, диоксоний, ардуан, веркураний бромид, мелликтин.