Вигабатрин

Вигабатрин сейчас является средством последнего выбора у пациентов с парциальными приступами. Он, однако, представляет собой препарат первого выбора в лечении инфантильных спазмов, в особенности тех, которые вызваны туберозным склерозом. Вигабатрин бесполезен при первично генерализованной эпилепсии и может ухудшать миоклонические приступы. Толерантность развивается у одной трети больных. Механизм действия заключается в увеличении уровня ГАМК посредством необратимого торможения ГАМК-аминотрансферазы.

Рекомендованная доза 1000-2000 мг/день, иногда могут понадобиться дозы до 4000 мг/день в два приема. Лечение необходимо начинать с низких доз (250-500 мг/день), с медленной повышающей титрацией на протяжении нескольких недель до достижения терапевтического эффекта. Слишком быстрая титрация повышает риск развития побочных явлений.

Добавление вигабатрина снижает концентрацию в плазме фенитоина. Механизм неизвестен, возможно является следствием уменьшения абсорбции фенитоина. Обычно это несущественно с клинической точки зрения, однако может понадобиться увеличение дозы фенитоина, если приступы учащаются вскоре (несколько недель) после назначения вигабатрина. Следствием этого эффекта является то, что концентрации фенитоина увеличиваются после отмены сопутствующего лечения вигабатрином. У вигабатрина нет других известных фармакологических взаимодействий. Нет необходимости в измерении концентраций в плазме для подбора дозы.

Седация, головокружение и головная боль являются наиболее частыми побочными эффектами, в особенности при увеличении дозы. Часто развивается толерантность, симптомы исчезают сами. Избежать этих симптомов можно, увеличивая дозу медленно. Аллергическая кожная сыпь встречается крайне редко. У 10% принимающих вигабатрин развиваются изменения в настроении, обычно ажитация, описывается «дурное настроение», поведенческие нарушения, депрессия или, реже, параноидальные и психотические симптомы. Сужения зрительного поля были вызваны длительным применением вигабатрина у 40-50% больных, что ограничивает его использование только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает риск.

Габапентин

Габапентин рассматривается в качестве препарата второго выбора в лечении парциальных приступов и бесполезен при других типах. Механизм действия неизвестен. Он взаимодействует со специфическим участком мозга, обладающим высокой степенью сродства и связывания, но который пока функционально не идентифицирован. По всей видимости, он каким-то образом связан с системой переноса лейцина через клеточные мембраны нейронов и может увеличивать внутриклеточное содержание ГАМК.

Начальные дозы 300-400 мг/день, титрация заключается в еженедельном увеличении дозировки вплоть до 1800-2400 мг/день на первое время. Оптимальная дозировка пока еще неясна, хотя на сегодняшний день максимально рекомендуемая доза составляет 3600 мг/день. Эффективность более высоких доз сейчас изучается. В свете короткого времени полувыведения рекомендуется трехкратный ежедневный прием препарата.

Габапентин не метаболизируется, не связывает белки и не индуцирует печеночные энзимы. Его потенциал в плане лекарственного взаимодействия незначителен и в настоящее время нет клинических наблюдений его взаимодействия с другими препаратами. Таким образом, габапентин может являться полезным дополнением к основному препарату у пациентов с высоким риском лекарственного взаимодействия. Нет необходимости измерять концентрацию габапентина в плазме крови для определении дозировки.

Побочные эффекты габапентина относятся в основном к ц.н.с., включают сонливость, головокружение, диплопию, атаксию и головные боли. Изредка препарат может учащать приступы, в особенности миоклонические. В настоящее время нет данных о том, что габапентин может вызывать серьезные идиосинкразические реакции.