Леветирацетам

Леветирацетам (производное пирацетама) является препаратом широкого спектра, показан как препарат первого выбора или как вспомогательная терапия. Механизм действия недостаточно ясен.

Рекомендуемые дозы – от 1000 до 3000 мг/день в два приема. Начинать необходимо с 500 мг/день (в два приема), с увеличением на 250-500 мг/день каждую неделю до достижения на первом этапе дозы 1000-1500 мг/день.

Леветирацетам в целом хорошо переносится, идиосинкразические побочные эффекты не описаны. Наиболее распространенными симптомами побочного действия являются сомноленция, головокружение, астения, атаксия, инсомния, поведенческие проблемы (в частности, возбудимость, которая носит преходящий характер). Определенные фармакокинетические взаимодействия неизвестны, хотя имеются отдельные сообщения о фармакодинамическом взаимодействии с карбамазепином и фенитоином.

Окскарбазепин

Окскарбазепин, 10-кето аналог карбамазепина, имеет сходный механизм действия и показания к назначению. Эффективен при парциальных приступах (со или без вторичной генерализации), может ухудшить абсансы и миоклонические приступы.

Рекомендуемые дозы – от 600 до 2400 мг/день в два приема. Стартовать терапию окскарбазепином необходимо с 300 мг/день и увеличивать на 300 мг/день каждую неделю, до достижения 900 мг/день на первом этапе.

Окскарбазепин слабо индуцирует энзимы печени, так что, скорее всего, имеет меньше лекарственных взаимодействий, чем карбамазепин. При сочетании с оральными контрацептивами для предотвращения беременности рекомендуется увеличить их дозу. Окскарбазепин проявляет меньшую аутоиндукцию, чем карбамазепин. Его профиль безопасности похож на профиль карбамазепина, за исключением гипонатриемии, которая более выражена при приеме окскарбазепина, однако аллергические кожные реакции встречаются реже. Есть признаки тератогенности, полученные на животных моделях, особенно на высоких дозах, поэтому нужна особая осторожность при назначении женщинами детородного возраста.

Пирацетам

Пирацетам показан только как вспомогательное средство в лечении рефрактерного миоклонуса. Он бесполезен в лечении других типов приступов. Механизм действия неизвестен. Обычная стартовая доза 7.2 г в ежедневно в 2-3 приема, с увеличением каждую неделю на 4.8 г/день в соответствии с клиническим ответом. Эффективные дозы варьируют от 12 до 24 граммов в день, и такой большой объем является одним из лимитирующих факторов в применении препарата. Пирацетам в целом хорошо переносится. Наиболее частые побочные эффекты – диарея, прибавка веса, инсомния и депрессия. Есть сообщения о гиперкинезии при очень высоких дозах. Нет данных по взаимодействию пирацетама с другими препаратами.

Прегабалин

Прегабалин был лицензирован как вспомогательная терапия при рефрактерной парциальной эпилепсии. По свойствам он примыкает к габапентину, является также структурным аналогом нейротрансмиттера ГАМК. Модулирует кальциевые каналы, связываясь с субъединицей Ca+, что, считается, лежит в основе его антиэпилептического механизма

Рекомендуемые дозы – от 150 до 600 мг/день в два приема. Стартовать обычно терапию необходимо с 50 или 75 мг/день и увеличивать на 50 мг/день каждые 2 недели, до достижения 600 мг/день в зависимости от клинической картины. Прегабалин доступен в таблетках по 25, 50, 75, 100, 150, 200 и 300 мг.

Прегабалин хорошо переносится, идиосинкразические побочные эффекты не описаны. Среди побочных симптомов наиболее часто встречаются головокружение, сонливость, атаксия, тремор и диплопия. При длительном применении может отмечаться прибавка веса, особенно на высоких дозах. Нет известных лекарственных взаимодействий.

Помимо эпилепсии, прегабалин назначается также при нейропатической боли, есть данные о его эффективности при генерализованных тревожных расстройствах.

Примидон

Примидон метаболизируется до фенобарбитала и имеет сходную с ним эффективность, но отличается в худшую сторону по толерантности. В целом, нет особых оснований предпочитать примидон фенобарбиталу, когда рассматривается вопрос о назначении барбитуратов.

Тиагабин

Тиагабин является препаратом второго выбора для парциальных приступов, со вторичной генерализацией или без нее. Он не помогает при других типах приступов. Тиагабин увеличивает ГАМК, ингибируя его обратный захват в глиальных клетках.

Рекомендуемая доза составляет 30-45 мг в день, иногда используют более высокие дозы (до 80 мг/день). Начинать необходимо с 10 мг/день в два раздельных приема, увеличивая на 5-10 мг/день каждые 2 недели с достижением на первом этапе дозы 30 мг/день. Дозы свыше 30 мг/день распределяются на три приема.

Тиагабин не влияет на уровни карбамазепина или фенитоина, но может снизить концентрацию в плазме вальпроатов примерно на 10%, что вряд ли может иметь клиническое значение. Однако АЭП - индукторы энзимов могут уменьшить период полувыведения тиагабина, поэтому в случаях назначения тиагабина совместно с такими АЭП ежедневная доза тиагабина должна быть разделена на три приема с самого начала лечения.

К побочным эффектам тиагабина относится в первую очередь влияние на центральную нервную систему, встречается чаще в период титрации, проявляется обычно седацией, головной болью, утомляемостью и головокружением. Изредка отмечаются тремор, диарея, возбудимость, спутанность, депрессия. Имеются отдельные