Клобазам

Клобазам является полезным вспомогательным препаратом при рефрактерной эпилепсии, хотя и в большинстве случаев будет развиваться толерантность к его антиэпилептическому действию. Тем не менее, у значительной части пациентов (10-15%) наблюдается и поддерживается длительное время полная ремиссия. Имеются ряд наблюдений, показывающих, что назначение клобазама  с перерывами снижает вероятность развития толерантности. Кратковременное назначение, например по 10-20 мг ежедневно в течение 3-7 дней может быть полезным у женщин с катамениальными приступами и как «прикрытие» для особых дней (праздники, венчание, хирургические процедуры). Одиночная доза в 20-30 мг может иметь профилактический эффект, если принимается непосредственно сразу после первого приступа у пациентов, страдающих регулярными кластерами комплексных парциальных или вторично-генерализованных приступов.

Структурно клобазам отличается от других бензодиазепинов, и это может являться причиной того, что он в меньшей степени вызывает седацию. Тем не менее, часто сообщается об утомляемости, повышенной возбудимости и депрессии. Иногда описываются поведенческие нарушения, жалобы на снижение настроения, особенно у пациентов, испытывающих затруднения с обучением – вероятно, следует избегать назначения клобазама у таких больных. К возможным проблемам относится появление (учащение) приступов при отмене препарата.

Клоназепам

Клоназепам эффективен при абсансах, миоклониях и тонико-клонических приступах. Однако  седация и толерантность в значительной степени снижают полезный эффект от применения клоназепама. При довольно невысокой доле больных с хорошим эффектом на клоназепам, почти у 50% пациентов отмечается учащение приступов после отмены препарата. Поэтому клоназепам в настоящее время имеет ограниченное применение в лечении эпилепсии, в основном у больных с рефракторными миоклоническими приступами. Так же, как и другие бензодиазепины, у больных с трудностями в обучении клоназепам следует назначать в последнюю очередь.

Лакозамид

Лакозамид является препаратом второго выбора при парциальной эпилепсии у пациентов старше 16 лет. Его предполагаемый механизм действия отличается от механизмов всех других  АЭП. Считается, что он усиливает медленную инактивацию натриевых каналов и модулирует ответ медиатора протеина-2 (CRMP-2), хотя в какой мере этим обусловлен антиэпилептический эффект – неизвестно.

Рекомендуемые – от 200 до 400 мг/день в два приема. Начинать необходимо с 50-100 мг/день и увеличивать на 50 мг/день каждые 1 или 2 недели.

Нет известных лекарственных взаимодействий. Наиболее распространенные побочные эффекты – головокружение, головная боль, тошнота и диплопия. Идиосинкразические реакции не описаны. Препарат должен применяться с осторожностью у пациентов с известными нарушениями сердечной проводимости, поскольку у некоторых больных он увеличивает интервал P-R.

Ламотриджин

Ламотриджин является препаратом первого выбора у пациентов с парциальными приступами и генерализованными приступами. Механизм его действия, вероятно, заключается в модуляции натриевых каналов и блокировании высвобождения глютамата.

Рекомендуемая начальная доза составляет 25 мг. Эта доза назначается попеременно через день при совместном применении с вальпроатом натрия, и ежедневно в случае монотерапии или совместном использовании с иными лекарствами. Максимальная рекомендованная доза составляет 400-500 мг/день в два приема. Дозу необходимо увеличивать постепенно на протяжении нескольких недель, поскольку быстрая титрация может вызывать побочные действия, в частности кожную сыпь.

По всей видимости, ламотриджин не взаимодействует с другими АЭП, хотя может увеличивать содержание 10,11-эпокси-карбазепина, который является активным метаболитом карбамазепина. Тем не менее, индукторы печеночных энзимов могут усиливать клиренс ламотриджина, уменьшая период его полувыведения. Отсюда, более высокие дозы ламотриджина должны применяться при совместном назначении с индукторами энзимов, такими как фенитоин и карбамазепин. Ингибиторы печеночных энзимов, такие как вальпроаты натрия, блокируют метаболизм ламотриджина, - поэтому следует снизить дозу ламотриджина при совместном назначении с этими препаратами. Оральные контрацептивы могут усилить метаболизм ламотриджина.

Головная боль, сонливость, атаксия, диплопия, тошнота и головокружение являются наиболее частыми побочными эффектами при лечении ламотриджином, особенно во время повышении его дозы. Кожная сыпь является наиболее частой идиосинкразической реакцией, отмечается у 5% больных. Вероятность ее выше при высоких дозах, а также комбинированном лечении с вальпроатом натрия. Гораздо реже ламотриджин может вызывать более выраженные идиосинкразические реакции, включая токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, апластическую анемию и печеночную недостаточность.