25. Клинико-фармакологическая характеристика противорвотных лс.

Классификация:

Антагонисты серотониновых рецепторов – ондасетрон, гранисетрон, трописетрон.

Блокаторы дофаминовых D2-рецепторов – метоклопрамид, домперидон, диметпрамид, тиэтилперазин.

Средства борьбы с синдромом укачивания – скополамин

Другие антиэметические средства – набилон(синтетический каннабиноид), дексаметазон

Препараты снижают возбудимость рвотного центра и хеморецепторной пусковой зоны. Последняя содержит дофаминовые, холинергические (мускариновые), гистаминовые (Н₁) и серотониновые рецепторы — их блокада обусловливает эффект.

Антагонисты серотониновых рецепторов – при рвоте, вызванной противоопухолевыми препаратами (стало возможным значимо повышать дозировку последних).

Метоклопрамид (церукал, реглан). Блокирует допаминовые рецепторы в хеморецепторной триггерной зоне ствола головного мозга, вследствие чего подавляются рвотный рефлекс, тошнота, икота. Он повышает тонус нижнего сфинктера пищевода с одновременным расслаблением привратникового жома, способствует уменьшению внутрижелудочного давления, тем самым облегчается опорожнение желудка и предотвращается гастро-эзофагальный рефлюкс. Действиет преимущественно на верхние отделы ЖКТ.

Показания: рефлюкс-эзофагите, язвенной болезни, дискинезиях органов брюшной полости, рвоте различного генеза.

По 10 мг 3-4 раза в день перед едой. В/м или в/в вводят по 2 мл (10 мг) 2-3 раза в день.

Побочные эффекты:  сухость во рту, сонливости, шума в ушах, головокружения, чувства одурманивания, периферической гиперкинезии, паркинсонизма, гипотензии (или гипертензии), тахикардии, агранулоцитоза, сонливость. Проникает через ГЭБ.

Ускоряет эвакуацию из желудка, что может уменьшить всасывание лекарственных веществ (дигоксин, циметидин) или увеличить (парацетамол, тетрациклин, леводопа, пивамициллин).

Домперидон (мотилиум) сходен по механизму действия с метоклопрамидом, более эффективный. Плохо проникает через ГЭБ. по 10 мг 3-4 раза в день до еды при нарушениях эзофагальной и гастродуоденальной моторики. Прокинетический агент, лишен свойственных метоклопрамиду побочных эффектов.

Цизаприд (координакс). Действие: стимуляция ацетилхолина и серотонина в нейронах мышечных (ауэрбаховских) сплетений пищеварительного тракта на всем его протяжении, не действует на допаминовые, мускариновые рецепторы, поэтому не влияет на секрецию слюнных и желудочных желез. Препарат повышает тонус нижнего пищеводного сфинктера, усиливает моторно-эвакуаторную функцию желудка, двенадцатиперстной кишки, нижних отделов кишечника, нормализует порядок сокращения пищеварительного тракта. По способности воздействовать на моторику желудочно-кишечного тракта во много раз превосходит метоклопрамид и домперидон. Не проникает через ГЭБ, не вызывает центральных и нейро-эндокринных эффектов, что отличает его от предыдущих препаратов.

При приеме внутрь быстро и полностью всасывается, пик концентрации через 1-2 ч. Т1/2 – 7-10 ч. Препарат метаболизируется и выделяется с мочой и фекалиями.

Побочные явления редки, если есть, то в виде учащения стула, диареи.

Применяется при всех нарушениях моторики желудочно-кишечного тракта, в том числе при запорах. по 5-10 мг 3-4 раза в день для лечения и по 10 мг 2 раза в сутки (или 20 мг на ночь) для профилактики.

Холинолитики, H₁-антигистаминные средства (дифенгидрамин, прометазин и др.) применяются в профилактике и лечении морской болезни, болезни Меньера. Эффективными противорвотными средствами являются нейролептики из группы фенотиазина и бутирофенона, действующие на дофаминергические системы (перфеназин, прохлорперазин, галоперидол).