Тема: «Нарушения функций щитовидной железы»

План.

1.П/Ф щитовидной железы.

2. Основные механизмы действия тиреоидных гормонов.

3.Гипотиреоз.

4.Гипертиреоз.

5.Этиология и патогенез аутоиммунного тиреоидита.

1? П/ф щитовидной железы.

Щитовидная железа (ЩЖ) – эндокринная железа, расположенная в передней области шеи спереди, и по бокам трахеи и состоящая из 2-х долей (левой и правой), соединенных перешейком.

В паренхиме щитовидной железы различают 3 вида клеток: А,В,С.

Главными гормонами ЩЖ являются йодистые производные аминокислоты – тирозина:

-тироксин,

-трийодтиронин,

-кальцитонин.

Гипотиреоидные состояния – Гипотиреозы.

1.Врожденная микседема (спорадический кретинизм).

2.Эндемический кретинизм,

3.Микседема взрослых.

Гипертиреоидные состояния -Гипертиреозы.

1.Дифузный токсический зоб (б-нь Базедова).

2.Узловатый гипертиреоидный зоб.

2? Основные механизмы действия тиреоидных гормонов.

Действие гормонов ЩЖ достаточно многогранно.

1.Особенно хорошо показан эффект тиреоидных гормонов на геном клеток центральной и периферической нервной системы, мышечной ткани, который характеризуется как морфогенетический, способствующий клеточной дифференцировке.

Если имеет место дефицит тиреоидных гомонов у новорожденных, когда еще не завершилось развитие ЦНС, то наступают многие сдвиги, связанные с нарушением процесса миелинизации, что проявляет себя замедлением умственного развития.

Нарушается и периферическая НС. В частности удлиняется продолжительность осуществления многих рефлексов (напр. с ахиллова сухожилия, что можно использовать в диагностике).

2.В физиологических концентрациях тиреоидные гормоны стимулируют биосинтез белков, но при высоких дозах они усиливают катаболизм.

3.Еще один эффект- калоригенный, во многом связанный с их разобщающим действием на процессы окислительного фосфорилирования (ОФ) на мембранах митохондрий (прежде всего клеток сердца, печени, мышечной ткани, почек.

Это проявляет себя существенным возрастанием потребления О₂, активацией обменных процессов (гиперметаболизмом), разогреванием организма за счет повышенного выделения тепла .

Ясно, что недостаток тиреоидных гормонов приводит к противоположному эффекту: наступающее в этом случае большее сопряжение процессов окислительного фосфорилирования сопровождается снижением интенсивности обмена веществ, снижением температуры тела).

4.Показана важная роль тиреоидных гормонов в состоянии антиоксидантной системы организма, а также в процессах пролиферации и дифференцировки клеток кроветворной и иммунной системы.

3? Гипотиреоз.

Гипотиреоз – состояние, возникающее при недостатке тиреоидных гормонов в организме.

Гипотиреоз может быть первичным, вторичным, третичным.

Первичный гипотиреоз встречается при тиреоидите Хашимото, дефектах синтеза тиреоидных гормонов, тиреоидэктомии, лечении радиоактивным йодом, недостаточном поступлении йода в организм и др-х патологических процессах в железе.

Вторичный и третичный гипотиреоз являются следствием выпадения регуляторных влияний (поражение гипофиза, дефицит тиролиберина).

Наиболее выраженную форму гипотиреоза у взрослых называют микседемой.

Синдром, который развивается у детей в связи с полной недостаточностью щитовидной железы, называют кретинизмом.

Кретинизм характеризуется выраженной задержкой роста и своеобразной внешностью больного. В основе кретинизма лежит, как правило, аплазия щитовидной железы.

Тереоидэктомия в эксперименте сопровождается отставанием в росте молодых животных, задержкой роста трубчатых костей и полового развития.

Возникают отклонения от нормы во внешнем виде. Меняется конфигурация черепа –укорачивается передняя часть лица, а задняя приобретает шаровидную форму. Останавливается развитие зубов. У собак конечности становятся толстыми, движения неуклюжими, прекращается рост шерсти.

Развивается слизистый отек подкожной клетчатки вследствие задержки воды, хлорида натрия и накопления в соединительной ткани мукополисахаридов, обладающих гидрофильными свойствами.

При хорошем содержании животные могут жить месяцы и годы.

При гипотиреозе наблюдаются следующие нарушения обмена веществ и функций.

1.Энергетический обмен. Уменьшается интенсивность окислительных процессов, снижается основной обмен.

2.Белковый обмен. Снижена интенсивность синтеза белка. Свидетельством этого является снижение скорости включения метионина в белки тканей.

Повышен катаболизм аминокислот, снижено содержание РНК в тканях.

3.Углеводный обмен. Интенсивность обмена углеводов падает, повышается содержание активности фосфорилазы, а в результате ослабления активности гексокиназы уменьшается всасывание глюкозы в кишечнике.

Следствием замедления окислительных процессов в тканях может быть развитие гиперкетонемии.

4.Жировой обмен. Снижена скорость синтеза холестерина в печени и надпочечниках, однако еще более замедляется его распад, что ведет к гиперхолестеринемии и способствует развитию атеросклероза.

После тиреоидэктомии у собак снижается возбудимость ЦНС. У людей при гипотиреозах отмечаются замедление психических реакций, ослабление памяти, в тяжелых случаях – слабоумие.

• Эндемический зоб.

Особой формой гипотиреоза является эндемический зоб. Он развивается в определенных географических районах, где население получает с пищей недостаточное количество йода. Недостаток йода снижает синтез тиреоидных гормонов, что по механизму обратной связи усиливает секрецию ТТГ гипофизом. Это вызывает гиперплазию железы, что в начале компенсирует недостаток тиреоидных гормонов.

Однако при продолжающемся дефиците йода, эта компенсация оказывается недостаточной для образования тиреоидных гормонов, и развивается гипотиреоз, который в далеко зашедших случаях может перейти в микседему и кретинизм.

4? Гипертиреоз – синдром, вызываемый повышением функции щитовидной железы.

Резко выраженный гипертиреоз называют тиреотоксикозом.

Гипертиреоз в зависимости от органа, где развилось нарушение можно разделить на первичный, вторичный и третичный.

Причинами первичного гипертиреоза может быть нарушение функции щитовидной железы, развивающийся при таких болезнях как диффузный токсический зоб (Базедова болезнь, болезнь Грейвса, болезнь Парри), тиреотоксическая аденома щитовидной железы.

Причина вторичного гипертиреоза- развитие ТТГ – секретирующей опухоли аденогипофиза, а третичного гипертиреоза – нарушение функции гипоталамуса.

В целом, наиболее частой причиной развития гипертиреоза является диффузный токсический зоб. Считают, что при этом заболевании в организме вырабатываются тиреоидстимулирующие антитела, которые подобно ТТГ способны связываться с рецептором на базальной мембране тиреоцита, что приводит к активации клетки. Одновременно уровень ТТГ в крови больных снижен по механизму обратной связи.

Гипертиреоз сопровождается нарушением энергетического и повышением основного обмена, усилением потребления кислорода, расстройством различных видов обмена, похуданием, нарушением функции ЦНС, ССС и др-х органов.

Энергетический обмен.

Трийодтиронин разобщает окисление и фосфорилирование в митохондриях клеток, в результате чего энергия окисления НАДН₂ и НАДФН₂ (никотинамиддинуклеотид и никотинамиддинуклеотидфосфат) не аккумулируется в АТФ. Уменьшение синтеза АТФ увеличивает концентрацию его предшественников – АДФ и неорганического фосфата; изменяется также перенос АДФ в митохондрии, поскольку трийодтиронин связывается с переносчиком АДФ транслоказой, что в свою очередь усиливает окислительные процессы и тем самым рассеивание энергии, вызывая увеличение основного обмена.

Углеводный обмен при гипертиреозе усиливается. Увеличивается утилизация глюкозы тканями. Активируется фосфорилаза печени и мышц, следствием чего является усиление гликогенолиза и обеднение этих тканей гликогеном. Нарастают активность гексокиназы и всасывание глюкозы в кишечнике, сопровождающиеся алиментарной гипергликемией. Активируется инсулиназа печени, что наряду с гипергликемией вызывает напряженное функционирование инсулярного аппарата и в случае его функциональной неполноценности может привести к развитию сахарного диабета.

Белковый обмен.

Тиреоидные гормоны усиливают катаболизм белков, приводя к отрицательному азотистому балансу. Увеличивается выведение азота, фосфора и калия с мочой, выделение аммиака.

В крови повышается уровень остаточного азота и азота аминокислот. С повышенным катаболизмом белка связано развитие таких симптомов диффузного токсического зоба, как атрофия мышц и остеопороз.

Жировой обмен.

В связи с усилением энергетического обмена больные тиреотоксикозами худеют гл.образом за счет уменьшения запасов жира в жировых депо. Уменьшение запасов жира происходит вследствие:

а) – мобилизации жира из депо за счет сенсибилизации симпатических нервных окончаний в жировой ткани;

б) – ускорения окисления жира в печени;

в) – торможения перехода углеводов в жиры.

В связи с усилением окисления жира увеличивается образование кетоновых тел.

При одновременном дефиците углеводов это вызывает нарушение их окисления и, следовательно, гиперкетонемию и кетонурию. Повышенный распад жиров приводит к развитию общего похудания больных диффузным токсическим зобом.

* ЦНС и другие органы.

Тиреоидные гормоны оказывают выраженное влияние на ЦНС.

Повышается возбудимость коры головного мозга. В клетках коры, ствола спинного мозга развиваются дегенеративные изменения. Меняется возбудимость гипоталамических вегетативных центров, а в связи с этим и функция внутренних органов.

Происходят изменения в ССС: отмечается стойкая тахикардия, наклонность к мерцанию предсердий. В основе этого расстройства лежит повышение чувствительности миокарда к адреналину и норадреналину в связи с увеличением количества ß- адренергических рецепторов под влиянием тиреоидных гормонов.

Возможно также, что при распаде тиреоидных гормонов образуются активные продукты, способные функционировать как псевдокатехоламины. Усиление работы сердца вызывает его гипертрофию и дистрофические изменения.

Нарастание возбуждения симпатического отдела НС приводит к повышению тонуса артериол и развитию гипертензии, а также развитию тремора. Снижение количества гликогена в печени уменьшает ее дезинтоксикационную функцию и способность синтезировать белки. Повышена влажность и t-ра кожи. Развивающийся в ряде случаев при диффузном токсическом зобе экзофтальм (пучеглазие), так же как и изменение кожи голеней и кистей (акропатия), может быть следствием аутоиммунного повреждения тканей.

5? Этиология и патогенез аутоиммунного тиреоидита.

Аутоиммунный тиреоидит (б-нь Хашимото, лимфоидный зоб) – заболевание, которое в наше время становится достаточно распространенным.

В объяснении его патогенеза до сих пор существуют две точки зрения.

Первая, более старая и, вероятно, в значительной степени не верная, исходит из того, что тиреоглобулин в норме не попадает в кровяное русло и система иммунного надзора его «не знает». Поэтому при любом значимом повреждении клеток ЩЖ он прорывается в кровь, распознается как «чужой» и при участии Т-лимфоцитов В-лимфоциты начинают вырабатывать антитела. Они совместно с Т-лимфоцитами атакуют ЩЖ, которая буквально нашпиговывается лимфоцитами (лимфоидный зоб).

Вторая точка зрения базируется на данных современной науки, которые свидетельствуют, что тиреоглобулин и в норме есть в крови, пусть и в небольшом количестве.

Это дает право говорить о том, что аутоиммунный тиреоидит – проявление первичного нарушения в иммунной системе.

Т.е., сама система иммунного надзора почему-то начинает рассматривать компоненты клеток собственной ЩЖ как «чужие».

Считается , что эта патология может иметь и наследственную природу.

В этом случае она передается по рециccивному типу. В ее возникновении имеет значение наличие особого антигена в главном комплексе гистосовместимости тканей-HLA-В8.

В первую фазу аутоиммунный тиреоидит проявляет себя признаками гиперфункции, но очень скоро - это типичный гипотиреоз, поскольку на месте тиреоцитов развивается соединительная ткань.

Лекция № 12

Тема: «Нарушения функций надпочечников».

План.

1. П/ф надпочечников.

2. Острая надпочечная недостаточность, причины, патогенез, клиническая проявления.

3. Хроническая надпочечниковая недостаточность, причины проявления.

4. Альдостеронизм, причины, классификация, патогенез.

5. Гиперфункция коры надпочечников.

6. Адрено-генитальный синдром.