Маркеры опухолевого роста можно подразделить на различные классы:

• иммунологические - ассоциированные с опухолью антигены или антитела к ним;

• гормоны - (ХГЧ, адренокортикотропный гормон);

• ферменты - фосфатазы, лактатдегидрогеназы и др.;

• продукты обмена - креатин, гидроксипролин, полиамины, свободная ДНК;

• белки плазмы - ферритин, церулоплазмин, β2-микроглобулин;

• белковые продукты распада опухолей.

Лабораторная диагностика опухолей основана на использовании чувствительных опухолеспецифических (ассоциированных с опухолью) онкомаркеров в целях диагностики и мониторинга течения заболевания. К таким онкомаркерам относится большая группа факторов, обнаруживаемых в злокачественных и ассоциированных со злокачественным ростом клетках. Они представляют собой макромолекулы, в основном белки с углеводным или липидным компонентом. От соединений, продуцируемых нормальными клетками, они отличаются или качественно (опухолеспецифичные) или количественно (ассоциированные с опухолью, но присутствующие также и в нормальных клетках). Они формируются внутри или на поверхности опухолевых клеток, или же в результате индукции образуются в других клетках. Часть онкомаркеров секретируется в кровь, благодаря чему их концентрацию можно определить с помощью иммуноферментного анализа.

Известно около 200 соединений, относящихся к опухолевым маркерам, при различных локализациях рака, однако диагностическую значимость имеют около 20 белков.

Основное применение онкомаркеров в клинической диагностике - мониторинг течения заболевания и эффективности проводимого лечения, радио-, химио- и гормонотерапии, хирургического лечения, назначение при необходимости, иной схемы терапии, получение прогностической информации. Уровни опухолевых маркеров учитывают также при решении вопроса о прекращении или продолжении консервативной терапии больных. 

Важно помнить, что небольшое увеличение уровня онкомаркеров в крови возможно при доброкачественных процессах (аденома предстательной железы) и воспалительных заболеваниях органов. Поэтому однократное выявление повышенного содержания того или иного онкомаркера не является основанием для постановки диагноза рака, а служит поводом к обследованию.

• Альфа-фетопротеин - онкомаркер, наиболее широко применяющийся для диагностики рака печени. Чувствительность показателя при этом заболевании очень высока: 50% случаев рост АФП начинается на 1-3 месяца раньше появления первых клинических симптомах болезни. АФП используется также в качестве дополнительного онкомаркера при злокачественных опухолях желчного пузыря и желчевыводящих протоков. АФП является высокоинформативным онкомаркером для диагностики некоторых опухолей яичек и яичников (так называемых герминогенных новообразований).

• Простатический специфический антиген (ПСА) - вещество, вырабатываемое клетками предстательной железы и являющиеся одним из самых чувствительных и специфических онкомаркеров. Его используют для диагностики рака простаты. Кроме того, некоторое увеличение ПСА нередко наблюдается при аденоме предстательной железы и простатите, для уточнения диагноза в этом случае обязательным является определение не только общего ПСА, но и его свободной фракции (ПСА свободный) и соотношения ПСАсвоб/ПСАобщ. При онкологическом процессе этот показатель составляет менее 15%, при доброкачественном заболевании - более15%. Для раннего выявления заболеваний предстательной железы обязательно профилактическое обследование на ПСА мужчин старше 50 лет.

• Раково - эмбриональный антиген (РЭА) - это белок, использующийся в качестве онкомаркера при многих заболеваниях. Наиболее часто уровень РЭА повышается при злокачественных опухолях толстого кишечника, особенно прямой кишки. В связи с увеличением содержания РЭА в крови у больных с онкозаболеваниями молочной железы, поджелудочной железы, желудка, печени, желчного пузыря, легких, шейки матки, данный показатель отнесен к неспецифическим онкомаркерам. Возможно небольшое повышение РЭА при некоторых воспалительных и доброкачественных заболеваниях, а также у злостных курильщиков.

• СА 15,3 - высокоспецифический онкомаркер при раке молочной железы. При ее доброкачественных заболеваниях (мастопатия и др.) уровень СА 15,3 остается нормальным или увеличивается незначительно. Встречается повышенное содержание СА15,3 у больных со злокачественными процессами в легких

• СА 125 - онкомаркер, наиболее часто используется для диагностики рака яичников. Его уровень значительно повышается у 90% женщин, страдающих этим заболеванием. Однако нередко повышенное содержание СА125 выявляется при доброкачественных и воспалительных процессах в яичниках, а также при эндометриозе. Причиной значительного роста уровня СА125 могут быть некоторые опухоли легких.

• СА 19,9 - онкомаркер злокачественных заболеваний желудочно-кишечного тракта. Наибольшая чувствительность его наблюдается при раке поджелудочной железы 82%, злокачественных опухолях печени и желчевыводящих путей (до 76%).При раке желудка и толстого кишечника содержание онкомаркера значительно повышается. Умеренное увеличение данного онкомаркера возможно при таких воспалительных заболеваниях, как ост. панкреатит и холецистит, однако на фоне терапии наблюдается снижение его до нормальных значений.

• СА 72,4 - онкомаркер, наиболее специфичный для рака желудка, яичников и легких. У больных со злокачественными опухолями желудка встречается особенно высокий уровень СА 72,4.

• CYFRA 21,1 - наиболее специфичный для диагностики рака мочевого пузыря, даже на начальной стадии процесса.

• Муциноподобный рако-ассоциированный -

Гликопротеид, содержащийся в клетках молочной железы, уровень которого повышается в крови при раке молочной железы и/или метастазах опухоли в других органах и тканях.

Синонимы русские

МРА, муцинспецифический антиген.

Синонимы английские

Mucin-Like Carcinoma Antigen; Mucin-associated сarcinoma antigen.

Метод исследования

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Единицы измерения

Ед./мл (единица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для анализа?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не есть в течение 8 часов до анализа, можно пить чистую негазированную воду.

• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до анализа.

• Не курить в течение 24 часов до анализа.

Общая информация об исследовании

Муциноподобный рако-ассоциированный антиген является муцин-гликопротеидом с молекулярной массой 350-500 килодальтон. Он содержится в стенках эпителиальных клеток молочной железы и высвобождается в кровь при их разрушении. Его уровень в крови повышается при раке молочной железы и пропорционален размерам опухоли, стадии опухолевого процесса. МСА значительно повышается при метастазах опухоли молочной железы в костях, печени и других органах. При раке молочной железы на ранних стадиях чувствительность и специфичность данного показателя невысокая. Низкие уровни МСА в крови не позволяют исключить опухоли молочной железы, поэтому в диагностике ранних стадий рака не используются. Большие размеры опухоли, поражение лимфоузлов и наличие метастазов практически всегда ассоциированы со значительным увеличением МСА. В диагностике метастазов при уровне МСА ≥ 11 U/mL чувствительность анализа составляет 53-58 %.

Периодическое определение уровня МСА позволяет рано выявить метастазы в другие органы и ткани ещё до первых клинических проявлений. На фоне эффективной терапии уровень онкомаркеров снижается, а при прогрессировании заболевания – повышается.

По данным некоторых исследований высокие уровни МСА и других онкомаркеров (СА 15-3, раково-эмбрионального антигена) позволяют оценить прогноз течения онкологического заболевания, предположить скорое возникновение рецидива и низкую выживаемость.

МСА обладает большей чувствительностью, но меньшей специфичностью, чем Са15-3. Одновременное их назначение не улучшает качество диагностики и не увеличивает чувствительности метода исследования. Совместное определение МСА и раково-эмбрионального антигена имеет большее диагностическое значение.

Исследование уровня МСА помогает решить вопрос о необходимости назначения дополнительных инструментальных методов диагностики для уточнения локализации метастазов, и имеет большую ценность при сравнении показателей анализа в динамике.

Для чего используется анализ?

• Для контроля за течением рака молочной железы.

• Для ранней диагностики метастазов рака молочной железы.

• Для того чтобы выявлять рецидивы рака молочной железы.

• Чтобы оценить эффективность лечения рака молочной железы.

Когда назначается анализ?

• При обследовании пациенток с подозрением на рецидив карциномы молочной железы.

• При комплексном обследовании больных раком молочной железы.

• При мониторинге больных раком молочной железы.

• Во время противоопухолевого лечения и после него.

Что означают результаты?

Референсные значения: 0 - 30 ед./мл.

Причины повышения уровня MCA:

• рак молочной железы (от 6 % до 80 % в зависимости от стадии опухоли);

• метастазы рака молочной железы в кости, печень (73-77 % случаев);

• доброкачественные новообразования молочной железы, мастопатии;

• беременность (после 4-го месяца).

Что может влиять на результат?

Ложное повышение отмечается при:

• беременности (в III триместре);

• мастите (воспалительных заболеваниях молочной железы);

• доброкачественных заболеваниях печени.

Важные замечания

• Повышение МСА может наблюдаться у 15-24 % женщин без рака молочной железы. Оно требует дополнительного инструментального и патогистологического обследования для уточнения диагноза.

• Отрицательный результат или низкие уровни МСА не позволяют полностью исключить рак молочной железы.

Билет №16

Лабораторные методы скриннинга на опухоли ЖКТ, печени, молочной железы, лег­ких, половых органов. Алгоритм исследования при подозрении на опухоли молочных желез, рак шейки матки, гепатому, опухолях желудка, поджелудочной железы, колоректальный рак и рак легких.