Клиническая фармакология антиангинальных средств

Антиангинальные средства – это лекарственные средства, применяемые для купирования и профилактики приступов стенокардии.

Классификация антиангинальных средств:

I.Средства, увеличивающие коронарный кровоток , уменьшающие потребление миокардом кислорода:

1)Нитраты и нитриты: Nitroglycerinum, Nitrosorbidum,

Trinitrolongum, Dinitrosorbilongum, Erinitum.

Amylii nitris, Natrium nitrosum, Apressinum,

Sodium nitroprussidum, Molsidominе;

2)Блокаторы медленных кальциевых каналов: Nifedipine,Verapamilum,

Diltiazem,Amiodaronum;

II.Средства, увеличивающие доставку кислорода к сердцу (расширяющие сосуды):

1)Избирательного действия (коронаролитики): Dipiridamolum, Carbocromen,

Parmidinum,Oxyfedrinum,

Nonachlazinum,Lidoflazinum; 2)Неизбирательного действия: Pentoxiphyllinum, Papaverini hydrochloridum,Euphyllinum;

3)Рефлекторного действия: Mentolum, Validolum;

III.Средства, уменьшающие потребность миокарда в кислороде:

1)Неселективные (β₁,β₂- адреноблокаторы): Anaprilinum, Visken,Oxprenololum;

2)Кардиоселективные (β₁ - адреноблокаторы): Atenolol, Acebutolol, Talinolol, Metoprolol;

3)Гибридные(α,β -адреноблокаторы): Labetalol, Proxodololum;

IV.Средства, применяемые для профилактики кардиогенного шока:

1)Наркотические анальгетики: Morphini hydrochloridum, Omnoponum,Nalbuphine,Promedolum,Phentanilum;

2)Наркозные: Nitrogenium oxydulatum;

3)Нейролептики: Droperidolum,( комбинированный с Phentanilum-Thalamonal), Haloperidolum;

V.Средства , действующие на реологию крови:

1)Антиагреганты(дезагреганты): Aspirinum, Dipiridamolum,

Ticlopidine, Clopidogrel,Abciximab;

2)Антикоагулянты: Heparinum и его производные,

Hirudinum,Phepromaronum,Neodicumarinum;

3)Фибринолитические: Streptokinase,Streptodecase;

VI.Средства метаболического действия:

1)Антиоксиданты и антигипоксанты, витамины: Ubinonum, Oxygenium,

Thiamini chloridum, Acidum ascorbinicum,Inosinum,

Kalii orotas, Phenobolinum, Retabolilum,

Alfa- Tocopherolum;

VII.Кардиопротекторы:

Preductal(Trimetazidine).

Характеристика антиангинальных средств

I.Средства, повышающие коронарный кровоток, уменьшающие потребление миокардом кислорода:

1.Нитраты и нитриты.

Механизм действия: В организме из нитратов высвобождается окись азота, из которой образуется S-нитрозотиолы. Эти соединения активируют растворимую цитозольную гуанилатциклазу, последняя вызывает снижение содержания цитозольных свободных ионов кальция. Это способствует улучшению их перфузии.

Эффекты на примере нитроглицерина:

1) снижение преднагрузки вследствие уменьшения венозного возврата к сердцу и снижение постнагрузки вследствие уменьшения общего периферического сопротивления сосудов ,что ведет к разгрузке миокарда;

2)уменьшение потребности миокарда в кислороде;

3)снижение напряжения миокарда;

4)уменьшение энергетических затрат сердца;

5)перераспределение кровотока в пользу субэндокардиальных слоев миокарда;

Nitroglycerinum (Нитроглицерин)

Синонимы: Clyceril trinitrate, Nisconitrin, Trinitrit

Ф.в: Tab. 0,00025; 0,0005; 0,001 сублингвально

Sol.1% spirituosa – 10(20) ml. 2-3 капли на кусочек сахара

Sol.1% oleosa – 0,0005 (0,001) caps. внутрь

Sol.0,1%(0,3, 0,5%)- 5(10,25,100) ml. (amp.) pro inject. в/в

Аэрозоль на 80,200,300 доз (0,4 мг/доза)

Самый известный и эффективный препарат. Хорошо абсорбируется слизистыми оболочками ротовой полости и желудочно-кишечного тракта, а также кожей. При сублингвальном применении абсорбция препарата происходит быстро, максимальная концентрация нитроглицерина достигается через 4-5 мин. И начинает снижаться через 15 мин.Через 45 мин препарат полностью выводится из организма.

Nitrosorbidum (Нитросорбид)

Синонимы:Izoket, Isosorbide dinitrate , Vasodilat.

Ф.в: Tab. 0,005; 0,01; 0,02.

Sol. 0,1% pro inject. (“Isoket”) в/в

Полимерные пластинки овальной формы 0,02 для аппликации на десну

Препарат является пролонгированной лекарственной формой нитроглицерина. Рассчитан на быстрое наступление эффекта (через 1-2 мин.) и одновременно на пролонгированное (до 3-5 часов) действие.

Trinitrolongum (Тринитролонг)

Ф.в: Пленки овальной формы 0,001;0,002;0,004 для аппликации на десну

У препарата более медленное развитие эффекта и большая длительность действия, чем у нитроглицерина.

Dinitrosorbilongum (Динитросорбилонг)

Ф.в: Полимерные пластинки овальной или прямоугольной формы 0,02 ;0,04 для аппликации на десну.

Препарат назначают больным перед длительной физической нагрузкой ,а также страдающими приступами стенокардии ночью или в ранние утренние часы.

Erinitum (Эринит)

Синонимы:Angicar, Pentaerithyl tetranitrate ,Vasocor .

Ф.в:Tab. 0,01; 0,02 внутрь, сублингвально.

Препарат обладает менее резким, но более продолжительным действием. Гипотензивное средство менее выражено, чем у нитроглицерина.

Amylii nitris (Амилнитрит)

Синонимы:Amylium nitrosum,Isomylnitrit, Pentamylon

Ф.в: Amp. 0,5 ml для ингаляций

При вдыхании паров препарата купируется приступ грудной жабы, эффект развивается через 30-60с. В настоящее время в связи с выраженными побочными эффектами и кратковременностью действия практически не применяется. Действует в течение 2-х минут.

Apressinum (Апрессин)

Ф.в:Tab. 0,01;0,25

Dragee 0,01; 0,25

Синонимы:Apresolin ,Hydralazine ,Lopress.

“Nepressol”- 25 ml (amp) в/в

Препарат уменьшает сопротивление резистивных сосудов (артериол), вызывая снижение АД и нагрузку на миокард, усиливает сердечный выброс, улучшает кровоснабжение головного мозга и почек.

Sodium nitroprussidum (Натрия нитропруссид)

Ф.в: Лиофилизованный порошок по 0,025; 0,05 во флаконах

Синонимы:Nanipruss, Natrium nitroprussicum, Nipride.

Препарат является высокоэффективным периферическим вазодилататором. Расширяет артериолы и вены. При в/ в введении оказывает быстрый (в первые 2-5 мин), сильный ,но относительно непродолжительный (в течение 5-15 мин после окончания введения)гипотензивный эффект; уменьшает нагрузку на сердце и потребность миокарда в кислороде.

Molsidomine (Молсидомин)

Синонимы:Corvaton, Molicor, Sydnopharm

Ф.в:Tab. 0,002; 0,004; 0,008 внутрь,сублингвально.

Препарат представляет собой пролекарство, которое превращается в 2 активных метаболита SIN-I (3-морфолиносиднонимин) и SIN-IA(N-морфолино-N-аминосинтонитрил); в процессе метаболизма образуется NO, в связи с чем препарат рассматривается как донатор NO.Под его влиянием снижается тонус периферических емкостных сосудов (венул) и венозный приток к сердцу, давление в легочной артерии, давление наполнения левого желудочка и напряжение стенки миокарда. Увеличиваются ударный объем, коронарный коллатеральный кровоток. Уменьшается агрегация тромбоцитов (тормозится биосинтез тромбоксана) .Эффект через 5 мин , продолжительность действия около 5 мин.

Побочные эффекты:

1)головная боль, головокружение;

2) сонливость;

3)тахи- или брадикардия;

4)боли в области сердца;

5)снижение АД вплоть до ортостатического коллапса;

6)метгемоглобинемия;

7)тошнота,рвота;

Противопоказания:

1)кровоизлияния в головной мозг;

2)повышенное внутричерепное давление;

3)закрытоугольная форма глаукомы с высоким внутриглазным давлением;

4)идиопатическая системная красная волчанка;

5)печеночная недостаточность;

6)периферические невропатии;

7)выраженная тахикардия;

2. Блокаторы медленных кальциевых каналов.

Механизм действия: Связываются с рецепторами «медленных» кальциевых каналов, препятствуют трансмембранному току ионов Са²⁺ внутрь клетки. Концентрация внутриклеточного Са²⁺ снижается ,в результате чего снижается возбудимость и сократимость гладкомышечных клеток ,уменьшается тонус гладкой мускулатуры.

Эффекты на примере нифедипина:

1)вазодилатация;

2)гипотензивное действие;

3)рефлекторная тахикардия;

4)увеличение сердечного выброса;

5)отрицательное инотропное действие;

6)улучшение кровоснабжения сердца и головного мозга;

7)снижение потребности миокарда в кислороде;

8)угнетение агрегации тромбоцитов;

9)снижение тонуса миометрия;

10)снижение ОПСС;

11)снижение системного АД.

Nifedipine(Нифедипин)

Синонимы:Cordaphen, Corinphar, Phenihidin

Ф.в: Tab. 0,01; 0,03; 0,06 внутрь, сублингвально

Sol.0,01%- 2 ml (amp.) в/в

Sol. 0,01%- 50 ml pro inject. во флаконах в/в

Начало действия препарата при приеме внутрь наступает через 1 час. Через 2 часа после приема достигается максимальная концентрация в крови. Гемодинамический эффект продолжается от 4 до 6 часов. Толерантность к препарату не развивается!

Verapamilum (Верапамил)

Синонимы:Finoptin , Isoptin , Veramil

Ф.в:Tab.,dragee 0,04 ; 0,08,0,12.

Sol. 0,25%- 2 ml (amp). в/в

Препарат оказывает антиадренергическое действие и ограничивает поступление симпатических импульсов к кровеносным сосудам, сердцу и внутренним органам. Более выражено действие на сердце: оказывает отрицательный ино- и хронотропный эффекты; вызывает снижение скорости проведения возбуждения через атриовентрикулярный узел и расслабление гладких мышц коронарных сосудов.

Diltiazem (Дилтиазем)

Синонимы:Aldizem,Dilatam, Tilazem

Ф.в:Tab. 0,03; 0,06;0,09

Лиофилизованный порошок 0,025 во флаконах в/в,предварительно растворить в физ. растворе.

Новый антагонист кальция,сильнее влияет на гладкие мышцы сосудов и проводящую систему сердца, чем верапамил. Меньше угнетает инотропную функцию миокарда. Менее выражены периферическое вазодилататорное действие и рефлекторная тахикардия.

Amiodaronum(Амиодарон)

Синонимы:Cordarone, Angoron,Cordinil, Trangorex

Ф.в: Tab. 0,2.

Sol.5%- 3 ml (amp). в/в

Производное бензофурана. Ингибирует калиевые, кальциевые, натриевые каналы, блокирует α- и β- адренорецепторы.Препарат уменьшает работу сердца, но не влияет на сердечный выброс и сократимость. Амиодарон урежает ЧСС ,обладает свойствами расширять сосуды и уменьшать сопротивление в коронарных сосудах.Улучшает метаболизм миокарда за счет увеличения содержания в нем креатинфосфата и гликогена.

Побочные эффекты:

1)отеки на ногах;

2)тахикардия;

3)головная боль,головокружение;

4)артериальная гипотензия;

5)сонливость;

6)депрессия;

7)нарушение зрения;

8)тошнота,рвота;

Противопоказания:

1)тяжелые формы сердечной недостаточности;

2)выраженная артериальная гипотензия;

3)кардиогенный шок;

4)острый период инфаркта миокарда;

5)атриовентрикулярная блокада 2 и 3 степени;

6)беременность,кормление грудью;