2.1. Медиаторы тканевых повреждений

1) увеличение сосудистой проницаемости;

в оздействия опосредуются через Н₁-рецепторы

2) сокращение гладкой мускулатуры бронхов;

3) секрецию слизистых желез;

4) расслабление гладких мышц сосудов –

через Н₁- и Н ₂-рецепторы

Факторы

Характеристика

Вызываемые эффекты

1

2

3

1. Тканевая гипоксия

1-1. при тканевой гипоксии нарушается энергетический метаболизм клетки с развитием дефицита АТФ, приводящего к нарушению функций К-Na-трансмембранного насоса

• нарастает внутриклеточная концентрация ионов Na (ток ионов Na обусловлен электрохимическим градиентом);

• развивается внутриклеточный отек (внутриклеточная жидкость гипертонична по отношению к плазме);

• повышается внутриклеточная концентрация ионов Ca²⁺;

• развиваются структурные поломки лизосомальных мембран

1–2. увеличение активности Са–зависимых ядерных эндонуклеаз вызывает увеличение активности Ca–зависимых эндонуклеаз

Ca-зависимые эндонуклеазы вызывают фрагментацию ДНК

2. Свободные

радикалы

Вследствие клеточной гипоксии и увеличения интрацеллюлярного уровня Ca²⁺ активизируются протеазы, конвертирующие внутриклеточный фермент ксантиндегидрогеназу в ксантиноксидазу

После восстановления перфузии в ишемизированном до этого органе ксантиоксидаза начинает превращать доступный кислород в супероксидный радикал О^2-, который:

• вызывает прямое повреждение эндотелия и адгезию нейтрофилов на эндотелии,

• стимулирует продукцию эйкозаноидов,

• активизирует систему комплемента,

• стимулирует лейкотриены и их хемотаксис

3. Эйкозаноиды,

гистамин, монооксид азота (NO)

Продуцируются эндотелием, который является одновременно и источником и мишенью медиаторов тканевых повреждений

При достижении критического уровня данной группы медиаторов развивается генерализованная потеря сосудистого тонуса в обедненных до этого вследствие вазоконстрикции регионах.

Ключевым компонентом потери сосудистого тонуса и изменений кровообращения на микроциркуляторном уровне считается монооксид азота (NO), реализация которого стимулируется гистамином и простагландинами

1

2

3

4. Провоспалительные цитокины

Интерлейкин-1, интерлейкин-6, фактор некроза опухолей (цитокин, продуцируемый моноцитами-макрофагами под действием эндотоксина)

• увеличение проницаемости сосудов,

• увеличение активности свертывающей системы крови,

• активизация лейкоцитов и тромбоцитов,

• стимуляция продукции метаболитов арахидоновой кислоты,

• гиперпродукция монооксида азота,

• изменение процессов обмена в направлении катаболизма

5. Фактор активации тромбоцитов

Образуется в различных клетках организма (лейкоциты, эндотелиальные клетки), является одним из ключевых регуляторов межклеточных взаимодействий

Усиливает высвобождение гистамина и серотонина из тромбоцитов, участвует в работе сложного ансамбля клеточных биорегуляторов, включающих простагландины, лейкотриены, опухоленекротический фактор, интерлейкины, гистамин, серотонин и другие

6. Лейкотриены

Продукт превращения арахидоновой кислоты, медиаторы реакции воспаления

Мощные медиаторы бронхоконстрикции и секреции слизистых желез