Патологическая физиология

Для акромегалии характерно хроническое повышение концентрации ГР в циркулирующей крови, хотя секреция остается эпизодической. ГР оказывает прямые и косвенные метаболические эффекты; последние опосредованы стимуляцией синтеза ИФР-1 в печени и других тканях. Подробнее см. в разделе «Метаболическое действие гормона роста и инсулиноподобного фактора роста-1» и на рис. 2-5. Стимуляция роста при повышенной концентрации ГР и ИФР-1 вызывает пролиферацию костной ткани, хряща и мягких тканей и увеличение размера различных органов, приводя к характерным для акромегалии физическим («концевым») изменениям. Кроме того, ГР и ИФР-1 оказывают глубокое воздействие на углеводный обмен. ГР, ИФР-1 и инсулин способны непосредственно взаимодействовать друг с другом за счет взаимного влияния в системе передачи сигналов (Vijayakumar el at, 2010). Соответственно, нарушение системы ГР и ИФР-1 влияет на действие инсулина, и наоборот. ГР обладает антиинсулиновым действием, включая усиление образования глюкозы в печени и уменьшение ее усвоения другими тканями. Хронический избыток ГР приводит к нарушению действия инсулина как в печени, так и в других тканях (Hansen et al, 1986). Недавние исследования дают основания полагать, что избыток ГР снижает чувствительность к инсулину по различным механизмам с участием как рецептора инсулина, так и различных участков пострецепторных путей (Dominici et al, 2005; Xu and Messina 2009; Clemmons, 2012). ИФР-1, в отличие от ГР, повышает чувствительность тканей печени и других тканей к инсулину. Однако при акромегалии повышенные концентрации ИФР-1 неспособны противодействовать резистентности к инсулину, индуцированной избыточными концентрациями ГР (Resmini et al, 2009). У здоровых индивидов резистентность к инсулину компенсируется усилением выработки инсулина β-клетками, благодаря чему концентрация глюкозы в крови остается нормальной. Сахарный диабет развивается только у индивидов, у которых β-клетки со временем теряют способность поддерживать синтез инсулина на высоком уровне для компенсации возросшей потребности. Для объяснения несостоятельности β-клеток предложены различные механизмы. Подробнее см. в главе 7. До настоящего времени причины несостоятельности β-клеток при акромегалии неизвестны. Подавляющее большинство кошек с акромегалией страдает от сахарного диабета. У многих, но не у всех кошек с диабетом ко времени постановки диагноза уже развивается выраженная резистентность к инсулину. Акромегалия у кошек почти всегда обусловлена опухолью, вырабатывающей ГР. В результате роста крупной опухоли, поражающей гипоталамус и другие области мозга, могут развиться неврологические симптомы.

Порода, пол, возраст

Обычно акромегалия диагностируется у пожилых кошек. Большинство кошек не моложе 8 лет, средний возраст 10-11 лет, диапазон 4-17 лет (Feldman and Nelson, 2004). Породистые кошки болеют редко; подавляющее большинство кошек с акромегалией относится к домашним короткошерстным и некоторое количество – к домашним длинношерстным. Отмечена четкая предрасположенность котов: примерно 88% описанных за последние десятилетия животных были котами или кастрированными котами. Следует отметить, что у котов также существует предрасположенность к сахарному диабету в целом (70-80% больных диабетом - коты). Однако интересно отметить, что в одном исследовании всего 50% животных с акромегалией были котами (Fischetti et al, 2012). Вес тела варьирует от 4 до 9 кг; большинство больных кошек весили от 5 до 7 кг.