Дифференциальные диагнозы

Задержка роста может быть обусловлена различными неэндокринными и эндокринными нарушениями (см. рамку 2-3). Кроме того, не исключено, что пациент окажется лишь мелкой особью в пределах нормальной биологической вариабельности, или что мелкий размер обусловлен случайной вязкой с мелким кобелем, оставшейся незамеченной (Meij et al 2010b). Причиной нарушения роста также может быть кормление низкокалорийным или имеющим неподходящий состав кормом, большое количество кишечных паразитов или применение глюкокортикоидов в раннем возрасте. Подробный сбор анамнеза (включая сведения о кормлении и программе дегельминтизации), клинический осмотр и обычные лабораторные исследования (клинический и биохимический анализ крови, анализ мочи и анализ кала на паразитов) помогает сократить список дифференциальных диагнозов. В зависимости от результатов планируют дальнейшее поэтапное исследование, включая оценку функции печени, измерение трипсиноподобной иммунореактивности (ТПИ) в циркулирующей крови, рентген для выявления аномалий скелета, УЗИ и эхокардиографию. Врожденный гипотиреоидизм может оказаться наиболее значимым дифференциальным диагнозом, несмотря на то, что собаки выглядят совсем иначе. Врожденный гипосоматотропизм связан с пропорциональной карликовостью, в то время как животные с врожденным гипотиреоидизмом – непропорциональные карлики. Обычно врожденный гипотиреоидизм обусловлен первичным заболеванием щитовидной железы (т. е. дефектом щитовидной железы, например, дисгенезом, нарушением синтеза гормонов щитовидной железы) или недостаточностью йода. Вторичный гипотиреоидизм (т. е. гипотиреоидизм вследствие недостаточности ТСГ) описан в литературе, однако, по-видимому, крайне редок. Более подробное описание этиологии и патогенеза, а также диагностических исследований см. в главе 3. Важно отметить, что сниженная секреция ТСГ обычно является частью сочетанной недостаточности гормонов гипофиза, типичной для гипофизарной карликовости у немецких овчарок. У этих собак клинические проявления гипотиреоидизма перевешиваются выраженными симптомами недостаточности ГР; частично это обусловлено тем, что небольшая, но значимая часть функции щитовидной железы независима от ТСГ (Meij et al 2010b; Brent and Davies, 2011).

Эндокринологическое обследование и диагноз

Анамнез и физические изменения при гипофизарной карликовости часто типичны и позволяют поставить диагноз с высокой степенью достоверности. Как обсуждалось ранее, гипофизарная карликовость у немецких овчарок (и родственных пород, таких как карельская медвежья собака, волчья собака Сарлоса и чехословацкая волчья собака) обусловлена мутацией в гене LHX3 (Vborbij et al, 2011). У карликовых животных с этой мутацией наблюдается сочетанная недостаточность гормонов гипофиза, так как этот ген важен для дифференциации всех эндокринных клеток передней доли гипофиза, кроме кортикотропных.

Генетическое исследование

Генетическое исследование на мутацию гена LHX3 в настоящее время предлагает Университет Утрехта и несколько других лабораторий. В случае обнаружения мутации у животного с карликовостью необходимость в дальнейших эндокринологических исследованиях (включая измерение ГР) отпадает.

Все немецкие овчарки карликового размера, исследованные в Университете Утрехта за последние 3 года (т. е. после того, как тест стал доступен), имели мутацию в LHX3 (H.S. Kooistra, личная переписка, 2013). Для теста необходимо 2 мл плазмы с ЭДТА, взятой в любое время. Гипофизарная карликовость у других пород, кроме немецкой овчарки (и родственных пород) и у кошек крайне редка. Это означает, что большинство случаев заболевания можно диагностировать генетическим методом. В очень малом числе случаев, когда результат генетического исследования отрицателен или исследование невозможно (например, у кошек), можно измерить концентрацию ГР после стимуляции РГГР, клонидином или ксилазином. К сожалению, измерение концентрации ГР предлагают очень немногие лаборатории (например, Утрехтского Университета). Если измерить концентрацию ГР возможно, сначала ветеринарному врачу следует исключить различные эндокринные и неэндокринные причины задержки роста (см. рамку 2-3). У непропорциональных карликов в первую очередь следует исследовать функцию щитовидной железы (см. главу 3). В последующем вместо ГР можно измерять концентрацию ИФР-1. При этом возможны ложноположительные результаты (т. е. низкая концентрация ИФР-1 по другим причинам) и, следовательно, результат необходимо интерпретировать с осторожностью (см. «Гормональные исследования»).