13. Доброкачественные опухоли
Доброкачественные опухоли. Клетки доброкачественных опухолей в процессе опухолевой(неопластической) трансформации утрачивают способность контроля клеточного деления, но сохраняютспособность (частично или почти полностью) к дифференцировке. По своей структуре доброкачественныеопухоли напоминают ткань, из которой они происходят (эпителий, мышцы, соединительная ткань).Характерно также и частичное сохранение специфической функции ткани. Клинически доброкачественныеопухоли проявляются как медленно растущие новообразования различной локализации. Доброкачественныеопухоли растут медленно, постепенно сдавливая прилежащие структуры и ткани, но никогда не проникают вних. Они, как правило, хорошо поддаются хирургическому лечению и редко рецидивируют[2].
Доброкачественные опухоли характеризуются экспансивным ростом: опухоль растет как бы сама по себе, увеличивается и раздвигает окружающие органы и ткани.
14-15. Малигнизация???
16-17. Общее прелставление о злокачественных опухолях их характеристика.
См Шайн стр 22
18.Современные представления о степени дифференцировки опухолей и степени злокачественности. Шайн стр 16
Клеточный атипизм может быть выражен в разной степени. Иногда он так значителен, что опухолевые клетки по внешнему виду становятся непохожими на клетки исходной ткани или органа. Когда морфологическая катаплазия достигает крайней степени, строение опухоли упрощается и она становится мономорфной. В связи с этим анапластические опухоли различных органов очень похожи друг на друга. Важным проявлением морфологического атипизма опухолевой клетки является патология митоза.Установлено, что в клетках опухоли нарушена продукция кейлонов, которые в нормальных условиях регулируют митотическую активность клеток и действуют как ингибиторы клеточного деления. Патология митоза в опухолевых клетках подтверждает воздействие онкогенных факторов на генетический аппарат клетки, что и определяет нерегулируемый рост опухоли. Клеточный атипизм характерен для незрелых, злокачественных опухолей. Атипизм ультраструктур, выявляемый при электронно-микроскопическом исследовании, выражается в увеличении числа рибосом, связанных не только с мембранами эндоплазматической сети, но и лежащих свободно в виде розеток и цепочек ,изменении формы, величины и расположении митохондрий .появлении аномальных митохондрий. Функциональная гетерогенность митохондрий в значительной степени нивелируется за счет митохондрий с низкой или отрицательной активностью цитохромоксидазы. Цитоплазма скудная, ядро крупное с диффузным или маргинальнымрасположением хроматина. Выявляются многочисленные мембранные контакты ядра, митохондрий и эндоплазматической сети, которые в нормальной клетке отмечаются крайне редко. Выражением атипизма клетки на ультраструктурном уровне являются и клетки-гибриды.Среди атипичных недифференцированных клеток могут быть стволовые, полустволовые клетки и клеткипредшественники. При электронно-микроскопическом исследовании выявляется не только ультраструктурный атипизм, но испецифическая дифференцировка опухолевых клеток, которая может быть выражена в различной степени - высокой, умеренной и низкой. При высокой степени дифференцировки в опухоли находят несколько дифференцированных типов опухолевых клеток (например, в раковой опухоли легкого пневмоциты I и II типов, реснитчатые или слизистые клетки). При умеренной степени дифференцировки обнаруживают один из типов опухолевых клеток или клетки- гибриды (например, в раковой опухоли легкого только пневмоциты или только слизистые клетки, иногда клетки-гибриды, имеющие ультраструктурные признаки одновременно как пневмоцита, так и слизистой клетки - см. рис. 98). При низкой степени дифференцировки в опухоли находят единичные ультраструктурные признаки дифференцировки в немногих клетках.Группа дифференцированных опухолевых клеток, выявляемых при электронно- микроскопическом исследовании, неоднородна и по степени выраженности специфических ультраструктурных признаков - признаков дифференцировки: одни клетки опухоли ничем не отличаются от нормальных элементов того же типа, другие - имеют лишь некоторые специфические признаки, позволяющие говорить о принадлежности опухолевой клетки к определенному типу. Установление степени дифференцировки опухолевой клетки при электронно-микроскопическом исследовании имеет важное значение для дифференциальной диагностики опухолей. Ультраструктурный анализ опухолевых клеток свидетельствует о том, что в незрелой опухоли с высокой степенью злокачественности преобладают недифференцированные клетки типа стволовых, полустволовых и клеток-предшественников. Увеличение в опухоли содержания дифференцированных клеток, как и степени ихдифференцировки, свидетельствует о нарастании зрелости опухоли и снижении степени ее злокачествености.
Биохимический атипизм опухолевой ткани выражается рядом особенностей обмена,
отличающих их от нормальных. Выяснено (Шапот В.С., 1977), что спектр биохимических
характеристик каждой из опухолей неповторим и включает разные комбинации отклонений от
нормы. Такая вариабельность злокачественной опухоли является закономерной.
Ткань опухоли богата холестерином, гликогеном и нуклеиновыми кислотами. В опухолевой
ткани гликолитические процессы преобладают над окислительными, содержится мало
аэробных ферментных систем, т.е. цитохромоксиды, каталазы. Выраженный гликолиз
сопровождается накоплением в тканях молочной кислоты. Это своеобразие обмена опухоли
усиливает ее сходство с эмбриональной тканью, в которой также преобладают явления
анаэробного гликолиза.
Вопросы биохимической анаплазии опухоли более подробно освещаются в курсе
патологической физиологии.
Гистохимический атипизм (Краевский Н.А., Райхлин Н.Т., 1967) отражает в известной мере
биохимические особенности опухоли. Он характеризуется изменениями обмена в опухолевой
клетке белков и, в частности, их функциональных групп (сульфгидрильных и дисульфидных),
накоплением нуклеопротеидов, гликогена, липидов, гликозаминогликанов и изменениями
окислительно-восстановительных процессов. В клетках разных опухолей определяется
неоднородная картина гистохимиче-
ских изменений, и каждая опухоль в гистохимическом отношении, так же как и в
биохимическом, неповторима. Для ряда опухолей выявлены специфические ферменты
(ферменты-маркеры), определен «ферментный профиль», характерный для данного вида
опухоли.
Так, в клетках рака предстательной железы обнаружена высокая активность кислой
фосфатазы, эстеразы и неспецифической Х-экзонуклеазы - ферментов, свойственных
эпителию этого органа в норме. В гепатоцеллюлярном раке в отличие от
холангиоцеллюлярного выявляется аминопептидаза; в опухолях из экзокринной части
поджелудочной железы в отличие от опухолей из ее островков сохраняется высокая
активность эстеразы. Количественное гистохимическое исследование показало, что
однозначные в гистологическом отношении и по степени дифференцировки формы рака
легкого, желудка и молочной железы отличаются друг от друга активностью ряда ферментов
(оксидоредуктаз).
Чем ниже степень дифференцировки, тем злокачественнее опухоль, тем выше ее инвазивность и способность к метастазированию, тем хуже прогноз. Кроме того, чем ниже степень дифференцировки, тем чувствительнее опухоль к лучевым и цитостатическим лекарственным воздействиям. Таким образом, степень дифференцировки ткани опухоли существенно влияет на программу лечения онкологического больного и служит одним из критериев прогноза. При некоторых локализациях первичной опухоли категория G определяет стадию заболевания (опухоли мягких тканей, костей, щитовидной железы, предстательной железы).