Тема 2 – Структурные исследования лекарственных веществ методами ямр (6 часов)

Цель: рассмотреть теорию ЯМР спектроскопии и возможности ее применения для исследования строения и пространственной структуры молекул лекарственных веществ.

Задачи обучения: освоить теоретические основы спектроскопии ядерного магнитного резонанса (ЯМР).

Основные вопросы темы:

1.Теоретические основы спектроскопии ЯМР.

2.Параметры спектроскопии ядерного магнитного резонанса.

3.Применение спектроскопии ЯМР ¹Н в анализе лекарственных средств.

Методы обучения и преподавания: разбор теоретических вопросов и выполнение ситуационных по качественному анализу лекарственных средств

Литература:

1.Б.И. Ионин, Б.А. Ершов, А.И. Кольцов ЯМР-спектроскопия в органической химии / Под ред. Б.А. Ершова – 2-е изд., перераб. – Л.: Химия, 1983. – 272 с..

2.Отто М. Современные методы аналитической химии. 2-е исправленное издание. М.: Техносфера, 2006. – 416 с.

3.Ляликов Ю.С. Физико-химические методы анализа. Издание 5-е, перераб. и доп. - М.: Химия, 1973. – 536 с.

4.Государственная фармакопея Республики Казахстан. 1 том. – Алматы: изд-й дом «Жибек жолы», 2008.

Контроль

1. В чем заключается физическая природа ЯМР?

2. Какая графическая зависимость лежит в основе спектра ЯМР?

3. Роль внутренних стандартов в спектроскопии ЯМР?

4. Представьте картину расщепления сигналов в спектрах химических соединений, на примере одного соединения?

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание № 1 - идентификация лекарственных веществ по ЯМР-спектрам.

Ситуационные задачи:

На основании данных таблицы 2 рассчитайте химические сдвиги протонов для соединений типа …

΄H

1. Br NO₂

΄H

2. M eO СH=CHMe

Таблица 2 - Данные инкрементов А для расчета химических сдвигов протонов в замещенных производных бензола

Заместитель	А для заместителей в о-положении	А для заместителей в м-положении	А для заместителей в п-положении
Алкил	- 0,50	- 0,05	- 0,20
-С=С-	0,05	-0,05	- 0,00
-ОН	-0,50	- 0,05	- 0,45
-NO2	0,95	0,20	0,35
-ОR	- 0,45	- 0,10	- 0,45
-COOR	0,75	0,10	0,20
-CI, -Br, -I	0,20	0,10	0,05
-COR	0,65	0,10	0,30
-NR2	- 0,65	- 0,20	- 0,65

Задание № 2 - интерпретация спектров ЯМР ¹Н.

Ситуационные задачи 2 а.

По примеру интерпретации спектра ЯМР ¹Н дать объяснение спектру соединения (С₅Н₉N) – cм. рис. 4.24.

Ситуационные задачи 2 в.

Дайте объяснение типичному эффекту расщепления линий, вызванных спин-спиновым взаимодействием протонов (см. рис. 3.105).

Ситуационные задачи 2 с.