37. Противомикозные средства. Классификация. Показания к применению. Побочные эффекты.

• Противогрибковые препараты, или антимикотики, представляют собой достаточно обширный класс разнообразных химических соединений, как природного происхождения, так и полученных путем химического синтеза, которые обладают специфической активностью в отношении патогенных грибов. В зависимости от химической структуры они разделяются на несколько групп, отличающихся по особенностям спектра активности, фармакокинетике и клиническому применению при различных грибковых инфекциях (микозах).

Классификация по назначению:

Препараты для лечения дерматомикозов:

- азолы ( для местного применения –клотримазол, миконазол; для системного – кетоконазол, интраконазол)

-антибиотики (гризеофульвин)

- кислоты(салициловая, бензойная);

-красители(брилиантовый зеленый, метиленовыйц синий, фукорцин);

-препараты йода( раствор йода спиртовый, калия йодид);

-антисептики разных химических групп(ундециленовая кислота, микосептин, тербинафин/ ламизил/, нафтифин, тольнафтат, циклопирокс, нитрофунгин)

Препараты для лечения кандидамикозов:

-азолы (для местного лечения – клотримазол, миконазол, для системного –кетоконазол)

-полиеновые антибиотики(нистатин, леворин, микогептин, местно –амфотерицин В);

- антисептики( декамин, циклопирокс, ваготил )

Препараты для лечения системных микозов: полиеновые антибиотики(амфотерицин В, амфоглюкамин, микогептин), азолы для системного применения(кетоконазол, флуконазол, инраконазол )

Классификация АЗОЛОВ:

1 Производные имидазола:

-I генерация(только местно с частотой 2-3 раза в сутки, курс -2-6 недель): клотримазол, миконазол, изоконазол, амиказол, бтфоназол;

- I Iгенерация(местно , курс 3-4 дня):эконазол, тиоконазол;

-III генерация ( как для местного , так и системной терапии, 1 раз в сутки ):кетоконазол(низорал) , сульконазол, оксиконазол;

2 Производные триазола: флуконазол(дифлюкан), интраконазол, фторконазол, терконазол(фунгистат)

Полиеновые антибиотики

Амфотерицин В, микогептин; местно и внутрь-нистатин , леворин

Механизм действия: фунгицидное –вследствие связывания с эргостеролом грибковой мембраны

Нежелательные эффекты: нистатин – аллергия , гастроинтестинальные расстройства; амфотерицин В- озноб, тошнота., рвота, головная боль, гипотензия, флебиты, а также- нефро - , гепато- , нейротоксичность, гематологические реакции, нарушение электролитного обмена.

Нежелательные действия противогрибковых азолов :

- гастроинтестинальные: рвота, срыгивания , тошнота, диаре;

-нефротоксичность –отеки

- аллергические и дерматологические реакции(алопеция, кожный зуд)

-нейротоксичнгость – головная боль, головокружение, сонливость, нейропатия, фотофобия

-эндокринные –гинекомастия, олигоспермия.

Назначение:

Препараты для лечения кандидамикозов.

Нистатин –Применяется для лечения и профилактики заболеваний, вызванных дрожжеподобными грибами рода Candida: кандидамикозы слизистых оболочек (рта, влагалища и др.), кожи и внутренних органов, при лечении антибиотиками.

Побочные эффекты: тошнота, рвота, повышение температуры тела, озноб.

Леворин –тоже антибиотик, при приеме внутрьвозможны тошнота, кожный зуд, дерматит, послабление стула.

Клотримазол–Имеет широкий спектр действия: кандидамикозы, дерматомикозы, действует на стафилококки и стрептококки. Применяется только местно приповерхностных микозах, урогенитальном кандидозе в виде мазей, растворов, интравагинальных таблеток. Противопоказан при беременности.

Флуконазол– имеет широкое применение также при системных миозах.

Препараты для лечения дерматомикозов

Гризеофульвин –по происхождению это антибиотик, действует на все виды дерматомицетов. При кандидамикозе неэффективен. Избирательно накапливается в коже, ногтях и волосах. Побочные эффекты: головная боль, головокружение, дезориентация, лейкопения.

Клотримазол –см. выше.

Кетоконазол – действует на дерматомикозы и системные микозы. Назначается внутрь 1 раз в день. При длительном приеме может быть угнетение кроветворения.

Нитрофунгин – лимонно-желтая жидкость, применяется наружно 2-3 раза в день.

Препараты для лечения системных микозов

Амфотерицин Б –при введении через рот практически не всасывается. Эффективен при в/в, но токсичен и применяется только в стационаре.