- •Воспаление
- •Хроническое воспаление. Причины хронического воспаления.
- •Проявления хронического воспаления
- •Причины хронического воспаления
- •Условия, способствующие хроническому течению воспаления
- •Значение экссудации в очаге воспаления. Эмиграция лейкоцитов. Краевое стояние.
- •Эмиграция лейкоцитов.
- •Краевое стояние
- •Прохождение лейкоцитов через стенку микрососуда
- •Направленная миграция лейкоцитов
- •Электротаксис
- •Механизмы таксиса
- •Плотная адгезия лейкоцитов
- •Значение эмиграции лейкоцитов. Фагоцитоз. Характеристика фагоцитоза.
- •Фагоцитоз
- •Фагоциты
- •Объекты фагоцитоза
- •Стадии фагоцитоза. Механизмы фагоцитоза.
- •Стадии фагоцитоза
- •Сближение фагоцита с объектом фагоцитоза
- •Распознавание объекта фагоцитоза
- •Поглощение объекта и образование фаголизосомы
- •Внутриклеточное «переваривание»
- •Незавершенный фагоцитоз.
- •Пролиферация
- •Признаки острого воспаления.
- •Местные признаки острого воспаления
- •Регуляция пролиферации. Острое воспаление.
- •Исходы пролиферации
- •Острое воспаление
- •Лейкоцитоз. Лихорадка. Диспротеинемия.
- •Причины лейкоцитоза
- •Значение лейкоцитоза
- •Лихорадка
- •Значение лихорадки
- •Принципы терапии воспаления
- •Этиотропная терапия восполения
- •Патогенетическая терапия воспаления
- •Саногенетическая терапия
- •Симптоматическая терапия
- •Персистенция
- •Лечение гранулём
- •Лечение туберкулёза
- •При отсутствии лечения смертность от активного туберкулёза доходит до 50% в течение одного-двух лет. В остальных 50% случаев нелеченый туберкулёз переходит в хроническую форму
- •Лечение бруцеллёза
- •Лечение туляремии
- •Лечение актиномикоза
- •Лечение ревматизма
- •Классификация воспаления По этиологии воспаления (в зависимости от вида флогогенного агента):
- •По участию микроорганизмов:
- •Общие признаки воспаления
- •Механизмы первичной и вторичной альтерации. Медиаторы воспаления, их происхождение и основные эффекты. Схема механизма образования в очаге воспаления брадикинина и простагландинов.
- •Проявления альтерации:
- •Большую роль в механизме воспаления играют медиаторы. Их делят на: провоспалительные и противовоспалительные, локальные (тканевые), циркулирующие и промежуточные.
- •Локальные (тканевые) медиаторы
- •Промежуточные медиаторы
- •Функции медиаторов воспаления
- •Классификация медиаторов по химической структуре
- •Основные медиаторы альтерации
- •Механизмы экссудации. Сосудистые и внесосудистые реакции при воспалении. Основные медиаторы экссудации
- •Экссудация с нарушением микроциркуляции и эмиграцией
- •Собственно экссудация
- •Эмиграция
- •Стадии и механизмы фагоцитоза. Причины незавершенного фагоцитоза. Методы фармакологической коррекции фагоцитоза. Стадии фагоцитоза
- •Причины незавершенного фагоцитоза:
- •Механизмы пролиферации.
- •Медиаторы пролиферации (трефоны)
- •Хроническое воспаление. Гранулема.
- •Морфогенез гранулемы складывается из 4 стадий:
- •Принципы противовоспалительной терапии.
Поглощение объекта и образование фаголизосомы
Фагоцитируемый материал погружается в клетку в составе фагосомы — пузырька, образованного плазматической мембраной. К фагосоме устремляются лизосомы и выстраиваются по её периметру. Затем мембраны фагосомы и ли-зосом сливаются и образуется фаголизосома. В образовании фаголизосомы принимают участие и специфические гранулы нейтрофильного лейкоцита — видоизменённые лизосомы, а для самого процесса слияния необходимы мик-рофиламенты цитоскелета, Са2+, протеинкиназа С.
Погружение объекта фагоцитоза в лейкоцит сопровождается секрецией медиаторов воспаления и других компонентов специфических гранул лейкоцита. При дегрануляции все эти факторы поступают в воспалительный экссудат, где оказывают бактериолитическое и цитолитическое действие.
Внутриклеточное «переваривание»
Разрушение объекта фагоцитоза — внутриклеточное «переваривание» — реализуется в результате активации двух сложных механизмов: кислородзависимой (респираторный взрыв) и кислороднезависимой цитотоксичности фагоцитов.
• Кислороднезависимые механизмы активируются в результате контакта опсонизированного объекта с мембраной фагоцита. В процессе фагосомо— лизосомального слияния первыми с мембраной фагосомы сливаются гранулы, содержащие лактоферрин и лизоцим, затем к ним присоединяются азурофильные гранулы, содержащие катионные белки (например, САР57, САР37), протеиназы (например, эластаза и коллагеназа), катепсин G, дефен-зины и др. Эти химические соединения вызывают повреждение клеточной стенки и нарушение некоторых метаболических процессов; в большей степени их активность направлена против грамположительных бактерий.
• Кислородзависимая цитотоксичность фагоцитов играет ведущую роль в деструкции объекта фагоцитоза. Цитотоксичность сопряжена со значительным повышением интенсивности метаболизма с участием кислорода. Этот процесс получил название метаболического (дыхательного, респираторного, кислородного) взрыва. При этом потребление кислорода фагоцитом может увеличиться в течение нескольких секунд во много раз.
- В результате дыхательного взрыва образуются цитотоксичные метаболиты кислорода (так называемые активные формы кислорода), свободные радикалы и перекисные продукты органических и неорганических соединений.
- К этому времени в цитоплазме фагоцита накапливается большое количество восстановленного НАДФ. НАДФ-оксидаза (флавопротеин цитох-ромредуктаза) плазматической мембраны и цитохром b в присутствии хинонов трансформируют 02 в анион супероксида (02~), проявляющий выраженное повреждающее действие.
- В последующих реакциях 02~ может трансформироваться в другие активные формы: синглетный кислород, гидроксильный радикал (ОН-), пероксид водорода. Последний процесс катализирует СОД.
- Пероксид водорода (Н202) проявляет меньший, чем 02~~ повреждающий эффект, но в присутствии миелопероксидазы конвертирует ионы С1~ в ионы НСlO-, обладающие бактерицидным свойством, во многом аналогичным эффекту хлорной извести (NaCIO).
- Образующиеся активные радикалы обусловливают повреждение и деструкцию белков и липидов мембран, нуклеиновых кислот и других химических соединений объекта фагоцитоза. При этом сам фагоцит защищен от действия указанных выше агентов, поскольку в его цитоплазме имеются комплексы защитных неферментных факторов (глутатион, витамины Е, С, жирные кислоты) и ферментов (СОД, устраняющая супероксидный анион, глутатионпероксидаза и каталаза, инактивирую-щие Н202).
Повреждённый кислородзависимыми и независимыми механизмами объект фагоцитоза подвергается деструкции с участием лизосомальных ферментов. Образовавшиеся продукты какое-то время хранятся в остаточных тельцах и могут утилизироваться клеткой или выводиться из неё путём экзоцитоза.
"