6. Явления, наблюдаемые при применении лекарственных препаратов: сенсибилизация, аллергия, идиосинкразия. Определение. Механизмы развития. Практическое значение эффектов. Примеры лп.

Сенсибилизация — усиление действия ЛВ при их повторном введении даже в малых дозах

Период сенсибилизации – время между попаданием в организм вещества и возникновением в организме повышенной чувствительности\аллергии.

В фазе сенсибилизации происходит образование специфичных для каждого аллергена/гаптена иммунологических факторов. Степень сенсибилизации при новых контактах увеличивается в связи с нарастанием уровня антител и (или) клеточной сенсибилизации

Практическое значение: настороженность врача в отношении нежелательных лекарственных реакций, в частности — аллергических реакций и реакций гиперчувствительности, является важным фактором при выборе схемы лечения пациентов.

Лекарственная аллергия на фоне сенсибилизации – нежелательная реакция на ЛС, развивающаяся по иммунным механизмам в результате гиперчувствительности

Аллергическая реакция на лекарства всегда является вторичной иммунной реакцией и развивается уже в сенсибилизированном организме на повторный контакт с соответствующим препаратом

Является жизнеугрожающим осложнением

Идиосинкразия – необычная реакция на ЛС в результате индивидуальной несовместимости из-за отсутствия ферментов. В отличие от аллергии, она возникает при первом контакте с агентом

идиосинкразия возникает к минимальному количеству препарата, применение которого не вызывает фармакологический эффект, исключает возможность применения препарата

7.Комбинированное действие лекарств: синергизм, антагонизм, их виды. Антидотизм. Определение. Механизмы развития. Практическое значение эффектов. Привести примеры.

Синергизм – усиление фармакологических эффектов ЛВ при их комбинированном применении.

1. Суммированный (адаптивный) – простое сложение эффектов каждого из компонентов.

Например эфир для наркоза+галотан

2. Потенцированный – общий эффект превышает сумму эффектов

Например эуфиллин+глюкокортикоиды при бронхиальной астме

3. Прямой – оба вещества воздействуют на один субстрат

Например морфин+промедол (через опиоидные рецепторы)

4. Косвеный – разная локализация действия веществ

Например верапамил+эналаприл

Значение: повышение эффективности лечения, снижение дозы и следовательно уменьшение побочных эффектов

Антагонизм – способность одного вещества уменьшать эффект другого

1. Физический – например адсобрция углем других ЛВ

2. Химический – например воздействие кислот и щелочей (перманганат калия и морфин)

3. Физиологический – ЛВ оказывают противоположные эффекты

1. Прямой – действие на одни системы и клетки

- односторонний (пилокарпин как М-ХМ и атропин как М-ХЛ)

-двусторонний (снотворные и аналептики)

2. Косвенный – разные точки приложения (пилокарпин сужает зрачок, адреналин расширяет зрачок)

Значение: лечение отравлений и коррекция побочных эффектов

Синергоантагонизм - явление, когда при комбинированном применении ЛВ, одни фармакологические эффекты усиливаются, а другие – уменьшаются или устраняются

Пример, при совместном применении местных анестетиков с эпинефрином пролонгируется их местноанестезирующее действие , а выраженность резорбтивных эффектов (побочных) местных анестетиков уменьшается. Это связано с тем, что под влиянием эпинефрина сосуды сужаются и всасывание местных анестетиков снижается

Антидотизм – по сути своей то же самое, что и антагонизм, т.е. эффект одного вещества ослабляется другим веществом. Но применяется при отравлениях, передозировках. Например при передозировке атропина используются АХЭС(галантамин, прозерин)

8. Понятие о дозах. Терапевтические, токсические, летальные, разовые, суточные, курсовые дозы. Принципы дозирования лекарственных препаратов (дети!*). Широта терапевтического действия. Определение, практическое значение.

Доза – определенное количество ЛВ, вводимое в организм

Терапевтическая – эффективная доза, вызывающая определенный терапевтический эффект, превышает минимальную и не вызывает патологических отклонений

Летальная – минимальная доза, вызывающая смерть

Разовая – высшая доза, допустимая на 1 прием

Суточная – высшая допустимая в течение суток

Курсовая – высшая допустимая в течение суток

Широта терапевтического действия – диапазон доз от минимальной эффективной до максимальной терапевтической.

Чем больше широта терапевтического действия, тем безопаснее препарат

9. Местные анестетики (бензокаин, тетракаин, прокаин, лидокаин, бупивакаин, артикаин). Определение. Классификация по химическому строению. Локализация и механизм действия. Сравнительная характеристика ЛП по фармакокинетике, активности, показаниям к применению. Побочное действие.

Местные анестетики – средства, уменьшающие болевую чувствительность в месте применения. Действуют обратимо с сохранением сознания.

Химически состоят из ароматического ядра (липофильный центр), промежуточного звена (сложноэфирная или замещенная амидная группа) и аминоалкильной группы (полярная, гидрофильная часть)

Классификация по химическому строению

1. Сложные эфиры

1. Бензойной кислоты – кокаин (НЕ ПРИМЕНЯЕТСЯ!)

2. Парааминобензойной кислоты – прокаин, бензокаин, тетракаин

2. Замещенные амиды

1. Ароматических аминов (анилиды) – лидокаин, бупивакаин, артикаин, пиромекаин, мепивакаин

Классификация по применению

1. Терминальная анестезия (на раневую поверхность или слизистые оболочки) – прокаин, тетракаин, лидокаин, пиромекаин, бензокаин

2. Инфильтрационная – прокаин, лидокаин, бупивакаин, мепивакаин, артикаин

3. Проводниковая (по ходу нерва) – -II-

4. Эпидуральная – лидокаин, бупивакаин, мепивакаин

5. Субарахноидальная – прокаин, лидокаин, бупивакаин, мепивакаин

Механизм действия

Молекулы в незаряженной форме проникают в нервную клетку, приобретают заряд, входят в потенциал зависимый Na-канал, соединяются с рецептором и блокируют этот канал, тем самым блокируют проведение болевого импульса.

Эффекты

1. Местные – блокада нервный волокон

2. Региональные – потеря чувствительности и изменение тонуса сосудов

3. Общие – угнетение сердечной деятельности в высоких дозах, лидокаин действует как антиаритмик, кокаин сужает сосуды, новокаин расширяет, амиды в малых концентрациях сужают, а в больших расширяют, угнетение\возбуждение ЦНС

Местный анестетик	Эффект к прокаину	Токсичность к прокаину	Длительность действия	Вазодилалаторные свойства
Прокаин	1	1	30	++++
Лидокаин	4	2	60	+++
Мепивакаин	4	2	50	+\-
Артикаин	5	1,5	30	+
Бупивакаин	8	8	До 4ч	++

Побочки

Токсическое действие на ЦНС – сонливость, слабость, двигательная заторможенность, головокружение, судороги, нарушения дыхания, потеря сознания

Гипотония

Аритмогенность

Тошнота, рвота

Аллергии