6.1.4. Система естественной цитотоксичности

Эту систему, играющую важную роль в неспецифической защите, формируют разные субпопуляции NK-клеток и интерфероны.

NK-клетки, включая большие гранулярные лимфоциты (large granular lymphocytes - LGL), проявляют цитотоксичность к опухолевым клеткам и клеткам, инфицированным вирусами, без предварительной сенсибилизации. Молекулярный механизм, объясняющий, почему они не атакуют здоровые клетки макроорганизма, основан на том, что их клетки-мишени, в отличие от нормальных, не экспрессируют HLA I. При наличии баланса ингибирующих (killer inhibitory receptors - KIRs: CD8, CD94/NRG-2a, CD158), активирующих рецепторов (killer activating receptors - KARs: CD161 и др.) и рецепторов естественной цитотоксичности (natural cytotoxicity receptors - NCRs) NK-клетки способны распознавать молекулы HLA I на аутологичных клетках, отменяя при этом их апоптоз. Активность NK-клеток усиливается бактериальными липополисахаридами, IL2, IL12, IL15, IL18, IFNs и TNF/, что проявляется повышением ими секреции IFN.

В дополнение к этому они могут превращаться в лимфокин-активированные киллеры (lymphokine-activated killer cells - LAK) с большей специализацией по отношению к опухолевым клеткам-мишеням и функционировать как CD16+/CD56^lo К-клетки, которые участвуют в антителозависимой клеточной цитотоксичности (antibody-dependent cellular cytotoxicity - ADCC) за счёт наличия у них высокоаффинных Fc RIII (CD16+). В этом случае молекулы IgG, связываясь с некоторыми клетками своими Fab-фрагментами, как бы метят их, после чего с ними взаимодействуют К-клетки, которые и включают свой цитотоксический потенциал. Другая субпопуляция, CD16-/CD56^hi, поддерживает естественную толерантность к пищевым и фетальным антигенам за счёт уничтожения тех лимфоцитов, которые оказываются активированными этими антигенами.

Ещё одна субпопуляция, Т-клетки, работает подобно NK-клеткам. Эти Т-клетки имеют филогенетически более древний (по сравнению с TCR) тип антигенраспознающего рецептора - TCR. Они присутствуют в зоне естественных барьеров и секретах, могут взаимодействовать как с отдельными антигенами, так и с комплексами антиген/HLA I или CD1 и способны к распознаванию аутологичных антигенов, антигенов условно-патогенных бактерий, Herpes simplex, M. tuberculosis и белки теплового шока. Нокаут генов TCR приводит к летальной микобактериальной инфекции.

Интерфероны (interferons) типа I (IFN//) и типа II (IFN) являются небольшими белками, которые имеют противовирусный, противоопухолевый, антипроли-феративный, радиопротективный и иммунорегуляторный эффекты. Интерфероны типа I продуцируются лейкоцитами, фибробластами и др. клетками и проявляют противовоспалительную активность в противоположность интерферону типа II (IFN), который секретируется T- и NK-клетками и вовлечён во многие стадии иммунного ответа и воспалительную реакцию. IFN имеет более слабый противовирусный и более сильный иммунорегуляторный эффект. Противовирусная и антипролиферативная активность интерферонов основана на индукции двух энзимов. Их соединение с рецепторами (CD118 и CD119) приводит к активации протеинкиназы р68 и 2'-5'-аденилсинтазы, которые вызывают задержку трансляции и деградацию мРНК. В результате этого клетки-мишени теряют способность к репликации вирусов