3.2.3. Антигенраспознающие рецепторы

Каждая В-клетка экспрессирует антигенраспознающий рецептор (an antigen-recognizing receptor - BCR), состоящий из мономеров IgM, IgD и других изотипов, имеющий клональную гетерогенность и ассоциированный с молекулами Ig (CD79a) (изотипспецифической) и Ig (CD79b) (изотип-неспецифической), которые необходимы для проведения сигнала внутрь клетки и реэкспрессии BCR. Наряду с этими молекулами, имеются также корецепторы для антигена и HLA II - CD19, CD21(CR2), CD81(TAPA-1)/Leu13.

Каждая Т-клетка экспрессирует антигенраспо- знающий рецептор (an antigen-recognizing receptor -  TCR), который состоит из двух цепей,  и , и имеет один из корецепторов - CD4 или CD8. Каждая цепь TCR подобно молекуле иммуноглобулина имеет вариабельный и константный домены, что обеспечивает клональную гетерогенность антигенраспознающих рецепторов. Молекула CD3 тесно ассоциирована c TCR и служит для проведения сигнала и реэкспрессии TCR на поверхность клетки. CD3 состоит из 5 инвариантных белков (, , , , ), которые формируют четыре димера: , ,  и . Другой тип антигенраспознающего рецептора, TCR, экспрессируется на небольшой субпопуляции Т-клеток и распознаёт как отдельные антигены, так и антигены, ассоциированные с HLA I и CD1. T-клетки, роль которых пока до конца не исследована, по-видимому, функционируют подобно NK-клеткам, однако они тоже имеют определённую клональную гетерогенность.

Инвариантные корецепторы CD4 (на Т-хелперах) и CD8 (на цитотоксических Т-лимфоцитах) необходимы для распознавания комплексов антиген/HLA II (CD4) или антиген/HLA I (CD8).

Гены, ответственные за синтез BCR, находятся на хромосомах 2 (для -цепи), 22 (для -цепи) и 14 (для H-цепей), гены TCR - на хромосомах 14 (для -цепи) и 7 (для -цепи)(см. Главу 5).

3.2.4. Aдгезивные молекулы

Aдгезивные молекулы являются субстанциями, которые находятся на поверхности клетки и вовлечены в межклеточные взаимодействия. Они обеспечивают один из способов регуляции иммунных процессов. Цитокины, растворимые факторы, осуществляют другой способ регуляции клеток, действуя локально или на некотором расстоянии.

Имеется шесть семейств адгезивных молекул:

Суперсемейство иммуноглобулинподобных молекул (Immunoglobulin superfamily)

Интегрины (Integrins)

Селектины (Selectins)

Муцины или васкулярные адрессины (Mucins or Vascular addressins)

Суперсемейство рецепторов к TNF/NGF (TNF/NGF receptor superfamily) или суперсемейство молекул, опосредующих апоптоз

Компоненты экстрацеллюлярного матрикса (Extracellular matrix components)

Суперсемейство иммуноглобулинподобных молекул включает более 80 молекул: TCR, иммуноглобулины, BCR, Fc-рецепторы, HLA, цитокиновые рецепторы, CD2, CD3, CD4, CD8, CD28, CTLA-4 (CD152), B7-1 (CD80), B7-2 (CD86), PECAM-1 (CD31), ICAM-1 (CD54), ICAM-2 (CD102) и ICAM-3 (CD50). Для них характерен доменный тип укладки молекул, поддерживаемый дисульфидными мостиками. Такая структура позволяет обеспечивать резистентность к протеолитическим ферментам в условиях враждебного окружения. Лигандами для этих адгезивных молекул являются другие члены данного же суперсемейства, антигены, интегрины, фрагменты комплемента и др.

Интегрины - это гликопротеины, состоящие из двух субединиц,,  и . -цепи в отличие от -цепей имеют большую гомологию в разных молекулах и являются основой для классификации интегринов. Выделяют три подсемейства: ₁-интегрины (VLA-белки), ₂-интегрины (лейкамы) и ₃-интегрины (цитоадгезины). К настоящему моменту уже идентифицрованы и новые -цепи. Важной особенностью интегринов является способность осуществлять двустороннюю связь между цитоскелетоном и экстрацеллюлярным матриксом. Лигандами для интегринов являются представители суперсемейства иммуноглобулинподобных молекул, различные сывороточные белки и др.

Селектины состоят из лигандсвязывающего домена, домена с гомологией относительно эпидермального ростового фактора (epidermal growth factor - EGF), нескольких повторяющихся последовательностей, трансмембранной области и цитоплазматического хвоста. Селектины (CD62) подразделяются на P- (тромбоцитарные), E- (эндотелиальные) и L- (лейкоцитарные) селектины, которые отличаются количеством повторяющихся последовательностей и предпочтительностью экспрессии.

Муцины (муциноподобные васкулярные адрессины) являются лигандами для селектинов. Их структура очень гетерогенна: CD34, CD43, CD162 (PSGL-1), но общей особенностью является наличие кор-протеина с углеводным компонентом, называемым сиалилом Левиса^x (sialyl Lewis^x).

Суперсемейство рецепторов к TNF/NGF участвует в процессах регуляции апоптоза. Апоптоз играет решающую роль не только в эффекторных реакциях (см. Главу 6), но также в антигеннезависимой дифференцировке клеток, антигенспецифической пролиферации, переключении изотипов и функционировании иммунной системы в целом. Это суперсемейство характеризуется определённой гомологией и включает Fas (CD95), TNF R I/II (CD120a/b), CD 27, CD30, CD40, CD40L, 4-1-BB (CDw137) и др. Идентифицируются всё новые и новые представители этого суперсемейства.

Компонентами экстрацеллюлярного матрикса являются фибриллярные белки и глюкозаминогликаны; иногда это семейство называют линк-семейством (link family). Они представляют собой богатую среду, через которую различные клетки взаимодействуют друг с другом. Имеется тесная связь этих адгезивных молекул с ₂-интегринами, которые служат для компонентов экстрацеллюлярного матрикса трансдукторами. Лигандами для них являются молекулы этого же семейства. Линк-семейство представлено CD44, коллагеном IV (сollagen IV), эластином (elastin), фибронектином (fibronectin), ламинин-нидогеновым комплексом (laminin/nidogen complex), фибриногеном (fibrinogen), хондроитинсульфатом (chondroitin sulphate), гепарином (heparin), гиалуроновой кислотой (hyaluronic acid) и др.