- •Глава 1 1
- •Глава 1
- •1.1. Основные понятия
- •2.1. Органы иммунной системы
- •2.1.1. Tимус
- •2.2. Клетки иммунной системы
- •2.2.1. Основные характеристики клеток
- •2.2.3. Клонально-селекционная теория м.Ф.Бернета
- •2.2.4. Дифференцировка b-клеток
- •2.2.6. Моноцитарно-макрофагальная система
- •2.2.7. Дендритные клетки
- •2.2.8. Полиморфно-ядерные лейкоциты
- •2.2.9. Функции клеток иммунной системы
- •3.1. Aнтигены
- •3.2. Moлекулы в иммунных реакциях
- •3.2.1. Иммуноглобулины
- •3.2.2. Главный комплекс гистосовместимости
- •3.2.3. Антигенраспознающие рецепторы
- •3.2.4. Aдгезивные молекулы
- •3.2.5. Миграция лейкоцитов
- •4.2. Предварительное событие: процессинг антигена
- •4.2.1. Путь, опосредуемый hla II
- •4.2.2. Путь, опосредуемый hla I
- •4.3. Распознавание
- •4.3.1. Типы распознаваемых стимулов
- •4.3.2. "Двойное распознавание комплекса антиген/hla
- •4.3.3. Цитокиновые сигналы
- •4.5. Клональная экспансият- и в клеток
- •5.1.3. Цитокины
- •5.4. Регуляция со стороны центральной нервной системы
- •5.6.2. Толерантность при беременности
- •6.1.2. Комплемент: активация по альтернативному пути
- •6.1.3. Неспецифический фагоцитоз
- •6.1.4. Система естественной цитотоксичности
- •6.2.2. Активация комплемента по классическому пути
- •6.2.3. Опсонизация антигена антителами и фагоцитоз
2.2.6. Моноцитарно-макрофагальная система
Mоноциты (monocytes) составляют около 4-8 % клеток периферической крови. Они генерируют из M-КОЕ под влиянием IL3, IL11, IL13, GM-CSF, M-CSF и др. ростовых цитокинов. Специфическим маркёром клеток является CD64. Moноциты циркулируют в крови в течение нескольких часов, затем мигрируют в ткани, где превращаются в мaкрофаги (macrophages). Некоторые моноциты, возможно, функционируют как K-клетки. Макрофаги играют важную роль как в неспецифических защитных реакциях, так и специфическом иммунном ответе (см. главы 4 и 6). Они фагоцитируют микробы, иммунные комплексы, клетки-мишени, а также функционируют как "клетки-мусорщики". С другой стороны, макрофаги осуществляют процессинг антигенов и секретируют цитокины (IL1, IL6, IL12, TNF, IFN/ и др.), белки комплемента, протеиназы, метаболиты арахидоновой кислоты, сверхокисные кислородные радикалы, протеогликаны, факторы свёртывающей системы крови и др. Макрофаги участвуют в дифференцировке Тh1 в связи с секрецией IL12. Как было упомянуто выше, существуют циркулирующие и тканевые формы этих клеток. Известно несколько специализированных форм тканевых макрофагов: клетки Купффера (Kupffer cells), мезангиальные (mesangial), перитонеальные (peritoneal), плевральные (pleural), альвеолярные (pulmonary alveolar) макрофаги, макрофаги микроглии (microglial cells), костного мозга (macrophages of bone marrow), селезёнки (macrophages of spleen), лимфатических узлов (macrophages of lymph nodes), остеокласты (osteoclasts) и др. При хроническом иммунном воспалении на основе гиперчувствительности типа IV они превращаются в гигантские многоядерные клетки (multinucleate giant cells). Активация эффекторных макрофагов достигается CD4+ T-клетками воспаления, которые происходят из Тh1 (IFN), а инактивация - Th2 (IL10).
2.2.7. Дендритные клетки
Дендритные клетки (dendritic cells) могут быть разделены на несколько субпопуляций: клетки Лангенрганса (Langerhans cells), которые характеризуются экспрессией CD1+ и являются ранней формой дендитных клеток, присутствующих в коже, вуалевидные (veiled) клетки лимфатических узлов и лимфотока, интердигитативные (interdigitating) и фолликулярные (follicular) клетки (CD21+) в лимфатических узлах и селезёнке. Все дендритные клетки отличаются наличием пальцеподобных выростов цитоплазмы и характерных гранул Бирбека. Эти клетки пиноцитируют вирусы и функционируют как профессиональные антигенпредставляющие клетки, процессируя антигены и представляя их в комплесах с HLA I или HLA II Т- и В-клеткам. Существует два функциональных типа дендритных клеток.
Миелоидная дендритная клетка типа 1 (the myeloid-like type 1 dendritic cell) генерирует из моноцитов крови при их трансмиграции через эндотелий сосудов и при фагоцитозе и принимает участие в Т-клеточном иммунном ответе. Это клетки Лангерганса (в коже) и интердигитативные клетки (в лимфатических узлах и селезёнке).
Лимфоидная дендритная клетка типа 2 (the lymphoid-like type 2 dendritic cell) происходит из лимфоидного предшественника с фенотипом CD3+, CD4+, CD11c+, HLA II+ во время вирусной инфекции и участвует в В-клеточном иммунном ответе. Это фолликулярные дендритные клетки (в лимфатических узлах и селезёнке).