2.2.8. Полиморфно-ядерные лейкоциты

Нейтрофилы (neutrophils) - короткоживущие "клетки-камикадзе", которые часто сами становятся жертвами своей активности при фагоцитозе внеклеточно расположенных патогенов. Микробицидность нейтрофилов обеспечивается сверхокисными кислородными радикалами (oxygen radicals), миелопероксидазой (myeloperoxidase), кислыми гидролазами (acid hydrolases), лизоцимом (lysozyme), лактоферрином (lactoferrin) и -дефензином ( defensin). Нейтрофилы содержат два типа гранул: первичные (азурофильные) и вторичные (специфические). Содержимое гранул высвобождается при фагоцитозе под влиянием компонентов бактериальных мембран - N-формилпептидов (N-formylated peptides), комплемента (C3a, C5a), лейкотриенов (LTB4) и некоторых цитокинов (IL8, TNF, GM-CSF, IFN и др.). Азурофильные гранулы содержат миелопероксидазу, эластазу, катепсин G, B, D, E, а специфические - лактоферрин, гистаминазу, витамин B₁₂-связывающий белок, цитохром b₅₅₈. Оба типа гранул содержат лизоцим, дефензин и коллагеназу. Нейтрофилы составляют 45-70 % среди лейкоцитов периферической крови в норме, но это число находится в зависимости от фазы, тяжести и варианта течения патологического процесса.

Нейтрофилы вовлекаются в воспалительную реакцию и межклеточные взаимодействия. Функционирование нейтрофилов находится под аутокринным и паракринным контролем со стороны IL1, IL3, IL6, GM-CSF, G-CSF, IFN//, TNF, TGF и др., но ключевым регулирующим цитокином является IL8.

Эозинофилы (eosinophils) участвуют в аллергических реакциях (особенно на основе поздней фазы гиперчувствительности типа I) и защите от гельминтов и простейших. Их фагоцитарная активность и цитотоксический потенциал, по-видимому, обусловлены главным основным протеином (major basic protein), катионными белками (cationic proteins), эозинофильной пероксидазой (eosinophil peroxidase), лейкотриенами C4/D4 (leukotrienes C4/D4), фактором активации тромбоцитов (platelet activating factor - PAF), IL3, GM-CSF, IL5 и др.; эозинофилы могут также обеспечивать опсонизацию микробов с вовлечением IgE. Эти клетки составляют 2-5 % среди лейкоцитов периферической крови. Дифференцировка эозинофилов и их активность регулируются многими цитокинами, из которых ключевым является IL5.

Базофилы (basophils) и тучные клетки (mast cells) вовлечены в аллергические механизмы на основе гиперчувствительности типа I (атопии) и межклеточные взаимодействия с эндотелиоцитами, что имеет значение для инициации воспалительной реакции. Эти состояния могут быть очень тяжёлыми (например, анафилактический шок и астматический статус). Тучные клетки также участвуют в дифференцировке Т-хелперов типа 2 за счёт секреции IL4. Гранулы этих клеток содержат гистамин (histamine), серотонин (serotonin), хемотаксические факторы для нейтрофилов и эозинофилов (neutrophil/eosinophil chemotactic factors), гепарин (heparin), простагландины (prostaglandins), лейкотриены (leukotrienes), PAF и др. Тучные клетки и базофилы характеризуются также плотной экспрессией высокоаффинного рецептора для IgE - Fc_RI. При активации в клетках вырабатываются TNF, IL3, IL5, GM-CSF, IL4 и IL13. Выделяют две субпопуляции тучных клеток: соединительно-тканные и слизистые (атипичные). Базофилы являются минорной популяций среди лейкоцитов периферической крови (0,5 %), но тучные клетки присутствуют во многих зонах тканей, в частности вблизи сосудов и эпителиальных покровов. Функциональная активность базофилов и тучных клеток контролируется IL9 и другими цитокинами.