- •Глава 1 1
- •Глава 1
- •1.1. Основные понятия
- •2.1. Органы иммунной системы
- •2.1.1. Tимус
- •2.2. Клетки иммунной системы
- •2.2.1. Основные характеристики клеток
- •2.2.3. Клонально-селекционная теория м.Ф.Бернета
- •2.2.4. Дифференцировка b-клеток
- •2.2.6. Моноцитарно-макрофагальная система
- •2.2.7. Дендритные клетки
- •2.2.8. Полиморфно-ядерные лейкоциты
- •2.2.9. Функции клеток иммунной системы
- •3.1. Aнтигены
- •3.2. Moлекулы в иммунных реакциях
- •3.2.1. Иммуноглобулины
- •3.2.2. Главный комплекс гистосовместимости
- •3.2.3. Антигенраспознающие рецепторы
- •3.2.4. Aдгезивные молекулы
- •3.2.5. Миграция лейкоцитов
- •4.2. Предварительное событие: процессинг антигена
- •4.2.1. Путь, опосредуемый hla II
- •4.2.2. Путь, опосредуемый hla I
- •4.3. Распознавание
- •4.3.1. Типы распознаваемых стимулов
- •4.3.2. "Двойное распознавание комплекса антиген/hla
- •4.3.3. Цитокиновые сигналы
- •4.5. Клональная экспансият- и в клеток
- •5.1.3. Цитокины
- •5.4. Регуляция со стороны центральной нервной системы
- •5.6.2. Толерантность при беременности
- •6.1.2. Комплемент: активация по альтернативному пути
- •6.1.3. Неспецифический фагоцитоз
- •6.1.4. Система естественной цитотоксичности
- •6.2.2. Активация комплемента по классическому пути
- •6.2.3. Опсонизация антигена антителами и фагоцитоз
6.2.2. Активация комплемента по классическому пути
Активация комплемента по классическому пути осуществляется иммунными комплексами, содержащими IgM или не менее 2 молекул IgG. CRP также способен к активации комплемента по классическому пути. Первоначально субкомпонент C1q присоединяется к CH2-домену антитела, затем наступает последовательная активация препротеаз C1r и C1s, что приводит к расщеплению C4 и C2 соответственно на C4a/C4b и C2a/C2b с образованием конвертазы С3 (C3 convertase) - C4bC2b. Её субстрат С3 расщепляется на C3a/C3b, при этом формируется ещё один фермент - конвертаза С5 (С5 convertase) - C4bC2bC3b. Наконец, образуется мембранатакующий комплекс (a membrane attack complex) C5b6789...9, имеющий конформацию полого цилиндра, который вызывает перфорацию мембран стенок клеток-мишеней с последующим нарушением осмотического равновесия и лизисом. Фрагменты активированного комплемента проявляют различные эффекты.
Kининоподобная субстанция, C2a, может вызывать раздражение периферических чувствительных окончаний, что соответствует ощущению боли. Фрагмент C4a является потенциальным фактором, который при отсутствии быстрой инактивации вызывает отёк Quincke. Некоторые пациенты, имеющие наследственный дефицит C1 ингибитора (С1 inhibitor), страдают частыми отёками подкожной клетчатки из-за отсутствия нейтрализации C4a. Ранее упомянутые анафилатоксины (anaphylatoxins) C3a и C5a стимулируют хемотаксис нейтрофилов и эозинофилов, дегрануляцию тучных клеток и аггрегацию тромбоцитов, что инициирует неспецифическое воспаление. Фрагмент C3b обладает опсоническим эффектом в отношении самых разных частиц, что облегчает фагоцитарный процесс.
Комплемент может усиливать специфические иммунные механизмы с благоприятным или патологическим эффектами (например, гиперчувствительность типа III). Комплементарные дефекты являются причинными или патогенетическими факторами при некоторых аутоиммунных болезнях и иммунодефицитах.
6.2.3. Опсонизация антигена антителами и фагоцитоз
Опсонизация антителами IgM и IgG позволяет макрофагам и нейтрофилам фагоцитировать патогены и нейтрализовать их более эффективно. Посредством такой опсонизации любой патогенный объект превращается в гидрофобную положительно заряженную частицу. Субклассы IgG1 и IgG3 имеют самую высокую опсоническую активность, связываясь с патогеном через Fab-фрагмент, а с фагоцитом - через Fc-фрагмент. Фагоциты экспрессируют высокоаффинные рецепторы RI (CD64), RII (CD32) и RIII (CD16), которые обеспечивают адгезию и последующий эндоцитоз. Элиминация иммунных комплексов достигается по такому же механизму. Эозинофилы могут осуществлять свою антигельминтную активность путём опсонизации с помощью IgE, что показано для Schistosoma larvae.