Левотироксин натрия

Levothyroxine sodium

L-тироксин

Л евотироксин

о-(4-окси-3,5-дийодфенил)-3,5-дийодтирозин натрий

Левотироксин получают по такой же схеме как и лиотиронин.

Левотироксин – это бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок, очень мало растворим в воде, мало растворим в спирте.

Подлинность левотироксина и его количественное определение проводят также как и лиотиронина.

Применяется левотироксин при гипофункции щитовидной железы. Он усиливает обмен веществ, улучшает функционирование сердечно-сосудистой системы.

Вводится левотироксин внутримышечно или подкожно в дозах от 0,2 до 1,0 мг или в таблетках. Действие его сохраняется до нескольких суток, поэтому при повторном введении может ошибочно быть поставлен диагноз гиперфункции щитовидной железы.

Выпускают левотироксин натрий в таблетках по 0,025; 0,05; 0,1; 0,15 мг или в порошке для инъекций.

Производные бензолсульфокислоты

Бензолсульфокислота является весьма реакционноспособной и может образовывать различные производные и, соответственно, различные фармакологически активные вещества. В соответствии с этим будут рассмотрены несколько групп производных бензолсульфокислоты.

Производные n-аминобензолсульфокислоты

Одной из первых групп бактериостатических средств синтетического происхождения были производные амида n-аминобензолсульфокислоты, которые в настоящее время объединяются одним названием – сульфаниламиды.

Несмотря на то, что амид сульфаниловой кислоты был получен в 1908 г Гельмо исследование противомикробных свойств сульфаниламидов началось лишь в 30-е годы 20 столетия. Первый препарат пронтозил (красный стрептоцид, рубиазол) являлся азокрасителем и показал высокую противомикробную активность в отношении гемолитического стрептококка. Наибольший вклад в изучение сульфаниламидов внёс Домагк, который был удостоен Нобелевской премии в 1939 г.

Одновременно, а именно в 30-е годы исследование сульфаниламидов началось в других странах в т.ч. в Германии и СССР.

В СССР во ВНИХФИ под руководством М.В. Рубцова и О.Ю. Магидсона были синтезированы оригинальные препараты сульфидин, сульгин. В Свердловске над изучением сульфаниламидов работал И.Я. Постовский.

В это время в Германии начались работы над промышленным выпуском сульфаниламидов.

Со времени открытия сульфаниламидов было синтезировано более 10000 соединений. Хотя в медицинскую практику было введено около 2-х десятков эффективных соединений работы по изучению связи структуры и действия имели значение не только для этой группы, но и для фармацевтической химии вообще.

Что же касается сульфаниламидов то выявлено следующее:

1. Аминогруппа и сульфамидная группа должны находиться только в

n-положении. Если эти группы находятся в o- или м-положениях, то бактериостатическое действие практически исчезает.

2. Заместитель в аминогруппе должен легко отщепляться в организме, в противном случае действие сульфаниламида резко снижается.

3. Заместитель в сульфамидной группе должен метаболизироваться в организме, однако введение такого заместителя не только не снижает бактериостатического действия, но иногда повышает, а чаще всего пролонгирует действие сульфаниламида.

Гипотеза о механизме действия сульфаниламидов была высказана в 40-е годы, когда рентгеноструктурным методом была изучена структура кислоты n-аминобензойной и n-аминобензолсульфамидов, а также электронная плотность вокруг отдельных атомов обеих структур. Приведенные ниже формулы показывают близость структурных характеристик n-аминобензой-

ной кислоты и n-аминобензолсульфамидов

Сравнивая приведенные геометрические размеры, а также некоторые химические свойства было высказано, а затем доказано, что сульфаниламиды проявляют конкурентное действие в отношении n-аминобензойной кислоты при синтезе фолиевой кислоты. Фолиевая кислота с остатком n-аминобен-золсульфокислоты (псевдофолиевая) не может служить переносчиком формильной или гидроксиметильной групп при биосинтезе пуриновых и пиримидиновых оснований, что в конечном счёте приводит к блокированию биосинтеза нуклеиновых кислот в клетках патогенных микроорганизмов.

Конкурентность n-аминобензойной кислоты и сульфаниламидов была доказана клинической практикой. При одновременном приёме производных n-аминобензойной кислоты и сульфаниламидов, активность последних снижается во много раз. Кроме того, применение кислоты фолиевой и производных пиримидина также снижает активность сульфаниламидов.

Выясненные факты не могут полностью объяснить механизм действия сульфаниламидов. Всегда остаётся много вопросов. Например почему микроорганизмы не могут усваивать фолиевую кислоту человека и др. Поэтому наряду с высказанной гипотезой имеют право на существование и другие, например, влияние сульфаниламидов на проницаемость мембраны цитоплазмы бактерий.

Остаётся сказать несколько слов о наличии радикала в сульфамидной группе. Несмотря на то, что основную роль играет амид n-аминобензойной кислоты радикал в амидной группе оказывает большое значение на проницаемость сульфаниламида через биологические барьера организма, сульфаниламида с белками плазмы, обратное всасывание сульфаниламида из первичной мочи и другие. Это всё оказывает влияние на длительность действия сульфаниламидов.

В настоящее время значение сульфаниламидов в фармакотерапии несколько снизилось. Это связано с появлением более эффективных противомикробных средств – антибиотиков и появлением устойчивых к сульфаниламидам микроорганизмов.