Ванкомицин (Ванкоцин, Эдицин)

Препарат выбора для лечения стафилококковых инфекций, вызванных MRSA и S.epidermidis, а также энтерококками (E.faecalis, E.faecium), устойчивые к ампициллину и аминогликозидам. Не действует на грамм (-) флору.

Спектр активности

Грам(+) кокки:	стафилококки, в том числе PRSA, MRSA и S.epidermidis; saprophyticum (коагулазонегативные) стрептококки, включая пневмококки, резистентные к пенициллину и другим антибиотикам; энтерококки (E.faecalis, E.faecium) умеренно чувствительны.
Анаэробы:	клостридии, включая С.difficile.

Практически не всасывается при приеме внутрь. Внутримышечное введение не рекомендуется в связи с крайней болезненностью и риском развития некроза тканей. Основной путь введения - внутривенный. Хорошо распределяется в организме, проникая во многие органы и ткани. Через ГЭБ способен проходить только при воспалении оболочек мозга. В организме не метаболизируется, выделяется в неизмененном виде через почки. Т_1/2 - 6-8 ч при нормальной функции почек. Может вызывать флебиты (наиболее часто). При быстром внутривенном введении происходит высвобождение гистамина из тучных клеток с развитием тошноты, гипотензии, гиперемии груди и шеи (синдром "красной шеи", "красного человека"). Ототоксичность: шум в ушах, нарушение слуха (как правило, у лиц пожилого возраста и при нарушении функции почек). Нефротоксичность. Нейтропения.

Тейкопланин (Таргоцид)

По многим параметрам близок к ванкомицину. Менее активен против коагулозонегативных стафилококков (S.epidermidis, S.saprophyticus, S.haemolyticus и др.); действует на некоторые штаммы E.faecium, устойчивые к ванкомицину; имеет значительно более длительный Т_1/2 (40-70 ч), что позволяет применять 1 раз в сутки, в том числе у амбулаторных пациентов; может вводиться внутривенно струйно и внутримышечно; лучше переносится, в частности, не вызывает развитие синдрома "красной шеи".

ДАЛБАВАНЦИН

новый гликопептидный антибиотик с уникальным фармакокинетическим профилем, который позволяет вводить данный препарат один раз в неделю. Этот препарат активен грамположительных микроорганизмов, включая ванкомициночувствительные штаммы E.faecalis и E.faecium, пенициллинорезистентные пневмококки и метициллинорезистентные штаммы S.aureus (MRSA). Как показали результаты рандомизированного, двойного слепого, сравнительного исследования 3 фазы, введение далбаванцина внутривенно один раз в неделю является таким же эффективным методом терапии осложнённых инфекций кожи и мягких тканей, как и использование линезолида два раза в сутки на протяжении 14 дней

Показания: системные инфекции соответственно спектру, при псевдомембранозном колите, в случае не эффективности метронидазола, иногда для антибиотикопрофилактики перед и после операции.

ЦИКЛИЧЕСКИЕ ЛИПОПЕПТИДЫ

ДАПТОМИЦИН

Является первым препаратом новой группы антибиотиков, классифицируемых как циклические липопептиды. Механизм действия даптомицина отличается от такового у всех известных на сегодняшний день антибиотиков. Молекула представляет собой циклический липопептид, состоящий из 13 аминокислотных остатков, имеющий гидрофильное ядро и гидрофобный хвост. Гидрофобный хвост посредством кальций-зависимого механизма необратимо связывается с клеточной мембраной грам(+) бактерий. Формируется канал, приводящий к быстрой деполяризации клеточной мембраны из-за выхода калия и, возможно, других ионов, содержащихся в цитоплазме. В результате грубого нарушения процессов синтеза макромолекул наступает гибель бактериальной клетки. Даптомицин имеет относительно длительный период полужизни, составляющий 8-9 ч, что делает возможным его однократное введение в течение дня. Связывание даптомицина с белками плазмы, преимущественно альбуминами, составляет приблизительно 92%. Однако его связь с белками плазмы слабее, чем необратимая связь с бактериальной мембраной, а поэтому биодоступность даптомицина значительно выше, чем можно было бы ожидать. Учитывая, что даптомицин не ингибирует и не индуцирует ферменты цитохрома P450, и в настоящее время не известно лекарственных взаимодействий с другими препаратами, даптомицин может использоваться в комбинации с различными другими лекарственными средствами. Даптомицин продемонстрировал высокую активность в отношении грам(+) возбудителей, включая чувствительные и полирезистентные стафилококки и энтерококки. In vitro проведено сравнение активности даптомицина, ванкомицина, линезолида и хинупристина/дальфопристина в отношении штаммов различных грам(+) возбудителей, включая MRSA, ванкомицинорезистентные энтерококки и S.aureus с промежуточной чувствительностью к ванкомицину. В целом, даптомицин обладал более высокой активностью в отношении всех протестированных микроорганизмов, за исключением Enterococcus faecium, в отношении которого он показал такую же активность, как и хинупристин/дальфопристин. Следует заметить, что даптомицин также активен in vitro в отношении недавно выделенных в Мичигане и Пенсильвании (Херши) штаммов ванкомицинорезистентного S.aureus. История показала, что всякий раз, когда новый антибиотик становится доступным для широкого применения, со временем формируется клинически значимая резистентность к нему. В исследованиях in vitro, проведённых до настоящего времени, показано, что получить резистентные к даптомицину штаммы сложно. Развитие перекрёстной резистентности между даптомицином, гликопептидами и бета-лактамными антибиотиками маловероятно из-за уникальности механизма действия даптомицина. Даптомицин в настоящее время одобрен в США для лечения осложнённых инфекций кожи и мягких тканей, вызванныхS.aureus (включая MRSA), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae equisimilis и E.faecalis (только чувствительные к ванкомицину штаммы). Эффективность даптомицина при лечении внебольничной пневмонии оценивалась в двух международных клинических испытаниях третьей фазы, включавших почти 1000 пациентов. Клиническая эффективность даптомицина была ниже по сравнению с цефтриаксоном, что может объясняться значительным снижением активности даптомицина в присутствии сурфактанта. В связи с этим, даптомицин не применяется для лечения пневмонии. Препарат характеризуется хорошей переносимостью.