1 Поколение

ТАКТИВИН, ТИМАЛИН,ТИМОПТИН-комплекс тимических пептидов

ТИМОСТИМУЛИН, ВИЛОЗЕН -экстракты тимуса,

Преимуществом тактивина является присутствие в нем тимического гормона α1-тимозина. Иммуномодуляторы, представляющие собою пептидные экстракты из тимуса, разрешены к медицинскому применению в ряде стран Западной Европы: тимостимулин, тимомодулин, ТИМ-УРОВАК. Эти препараты представляют собой неразделенную смесь биологически активных пептидов и поэтому их довольно трудно стандартизовать.

2 Поколение

АЛЬФА1-ТИМОЗИН, ТИМОПОЭТИН

Синтетические аналоги естественных гормонов тимуса

3 Поколение

ТИМОПЕНТИН, ИММУФАН,ТИМОГЕН, БЕСТИМ

фрагмены гормонов тимуса , обладающие биологической активностью. Последнее направление оказалось наиболее продуктивным, особенно в отношении тимопоэтина. На основе одного из фрагментов, включающего аминокислотные остатки активного центра тимопоэтина, создан препарат тимопентин, получивший на Западе разрешение на медицинское применение, и иммунофан, получивший разрешение на медицинское применение в России и представляющий собой синтетический гексапептид – аналог участка 32–36 тимопоэтина. Другим направлением в создании синтетических тимических препаратов являлся анализ активных начал комплекса пептидов и экстрактов из тимуса. Так, при изучении состава лекарственного препарата тималина выявлен дипептид, состоящий из триптофана и глютамина. Этот дипептид обладал выраженной иммунотропной активностью и стал основой для создания синтетического препарата – тимогена, являющегося L-глютамил-L-триптофаном. Синтетическим препаратом, напоминающим тимоген, является бестим, состоящий из таких же аминокислот. Отличие бестима от тимогена заключается в том, что у первого имеется γ-пептидная связь и глутамин присутствует в виде правовращающего (D-глутамин), а не левовращающего изомера. Эти изменения привели к увеличению удельной биологической активности бестима в тесте стимуляции дифференцировки костномозговых предшественником лимфоцитов

Препараты костно-мозгового происхождения

1 Поколение

МИЕЛОПИД

Представляет комплекс биорегуляторных пептидных медиаторов – миелопептидов (МП), имеющих молекулярную массу 500–3000 Да и продуцируемых клетками костного мозга свиней. В настоящее время установлено, что в состав миелопида входит 6 МП, каждый из которых обладает определенным биологическим эффектом. Первоначально предполагалось, что препараты из костного мозга будут обладать преимущественным эффектом на развитие гуморального иммунитета. В дальнейшем было установлено, что различные МП оказывают эффект на различные звенья иммунной системы. МП-1 повышает функциональную активность Т-хелперов, МП-2 подавляет пролиферацию злокачественных клеток и существенно снижают способность опухолевых клеток продуцировать токсические субстанции, МП-3 стимулирует фагоцитарную активность лейкоцитов, МП-4 оказывает влияние на дифференцировку стволовых клеток, способствуя их более быстрому созреванию. Аминокислотный состав МП полностью расшифрован, что явилось базой для разработки новых синтетических препаратов костномозгового происхождения. Мишенью миелопида в организме являются В-лимфоциты. При нарушении иммуно- или гемопоэза введение миелопида ведет к усилению общей митотической активности клеток костного мозга и направлению их дифференцировки в сторону зрелых В-лимфоцитов. Происходит усиление экспрессии пан-В-клеточных антигенов, HLA-DR-антигенов, снижение экспрессии ранних В-клеточных маркеров (Sc-1 антигена). В силу наличия в составе миелопида компонента МП-1, действующего на Т-хелперы, происходит также усиление дифференцировки костномозговых клеток в сторону зрелых Т-лимфоцитов. Благодаря присутствию в составе миелопида компонента МП-3, действующего на фагоцитоз, происходит усиление гранулоцитопоэза и повышение функциональной активности фагоцитарных клеток. В результате сочетанного действия совокупности указанных компонентов введение миелопида дает повышение количества Т, В-клеток и фагоцитов в периферической крови. Повышение их функциональной активности проявляется в способности миелопида стимулировать гуморальный иммунныйответ, существенно повышая уровень антител.