12. Холиноблокаторы. Фармакологические эффекты Атропина.

М-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ

К веществам, обладающим преимущественным влиянием на М - ХР относятся: атропин, ряд родственных алкалойдов и некоторые синтетические препараты. По химическому строению они представляют собой третичные амины или четвертичные аммониевые Оли. Все вещества сложные эфиры.

М – холинолитики:

1. Не селективного действия

Атропина сульфат

Скополамин (гиосциамин) •

Платифиллина гидротартрат- белина алкалоиды

Препараты красавки, дурман

Метацин

Тропикамид синтетические вещества

Бускопан

2. Селективного действия

Перинзепин (гастроцепин)

Н-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ

1. Ганглиоблокаторы

1.1 Короткого действия

Гигроний (трепириум • I) N+4 5-20 мин

1.2. Средней длительности д-ия

Бензогексоний (гексаметония бензосульфонат) N+4

Пентамин (азометония Вr) 1-4 часа

1.3. Длительного действия

Пирален (N+3) 8-12 часов 2. Периферические миорелаксанты

2.1. Антидеполяризующего действия

Тубакурарина Хлорид

Ардуан (пипекурония бромид)

Норкурон (веркурония бромид)

Панкурония бромид

2.2. Деполяризующего действия

Дитилин (суксаметония хлорид)

М -, Н – холинолитики:

Используются не широко, т.к. будут сочетаться ПбД М- и Н- ХЛ (головокружение, головные боли, сухость во рту, тахикардия, нарушение зрения и т.д.).Раньше Апрофе, Спазмолитин и др.

Февивериния бромид – со свойствами М-, Н-ХЛ. Входит в состав комбинированных средств вместе с миотропными спазмолитиками и анальгином. (это позволяет использовать меньшие дозы – потенцирование - ↓ ПбД).

«Баралгин», «Максиган», «Спазмалгон»

ПК: спастические состояния гладкой мускулатуры: кишечная колика, спазмы моче- и желчевыводящих путей, спазмы мозговых сосудов.

АТРОПИН

- В качестве спазмолитика при кишечных, почечных, печёночных коликах, спазмах мочевых и желчевыводящих путей, желчекаменной болезни, холецистите, спазмах желудка, устраняет спазм бронхов (не рекомендуется при бронхиальной астме, т.к. сильно сгущается секрет).

- При язвенной болезни ЖКТ атропин устраняет спазмы и уменьшает секрецию желудочного сока. Но в настоящее время с этой целью применяют избирательный М-ХЛ – пирензепин.

- Офтальмология:

а) мидриаз используют для диагностики глазного дна;

б) при острых воспалительных заболеваниях глаза, травмах атропин, вызывая ослабление мышц глаза, способствует его функциональному покою и ускоряет ликвидацию патологического процесса.

- С целью ↓ ПБФ наркозных средств 1) в анестезиологии:

а) уменьшает секрецию бронхиальных и носоглоточных желез;

б) устраняет спазм мышц гортани;

в) предотвращает рефлекторную остановку сердца.

- Некоторые формы аритмии (блокада проводимости в атриовентикулярном узле, брадикардия при передозировке СГ или ХМ)

- При отравлении холиномиметиками (ХМ, АХЭС).

ППК: глаукома, затруднение мочеиспускания.

Ф.в.–ампулы 0,1% по 1мл; глазные капли 1% раствор; порошок. Список А

Побочные эффекты: сухость во рту, сердцебиение, расширение зрачка, нарушение аккомодации, тахикардия, атония кишечника и мочевого пузыря.

13. Рвотные и противорвотные препараты, их фармакодинамика.

Лекарства, вызывающие рвоту действуют :

1) центрально (морфин и другие наркотические анальгетики, апоморфин, противоопухолевые препараты);

2) рефлекторно, раздражая рецепторы слизистой оболочки желудка (меди сульфат, цинка сульфат и другие);

3) смешано (сердечные гликозиды).

В качестве основного лекарственного рвотного средства находит применение АПОМОРФИН (Apomorphini hydrochloridum; в амп. по 1, 5 и 10 мл 1% раствора) - специфический агонист D-рецепторов, полусинтетический алкалоид. Этот препарат обладает некоторыми свойствами морфина (слабая анальгетическая активность,

угнетение дыхательного центра). Однако наиболее выражено препарат действует на хеморецепторную зону продолговатого мозга (триггерная зона), что и обусловливает его выраженный эффект. Апоморфин как и морфин, непосредственно угнетает рвотный центр. Если первая доза не оказала эффекта, то не окажет его и последующая.

В последние годы установлено влияние апоморфина на нейроповеденческие (стереотипия, агрессивность) функции вследствие действия на D-рецепторы. Нейролептики - антагонисты апоморфина.

Показания к применению апоморфина как рвотного средства:

1) при необходимости быстрого удаления из желудка токсических веществ, недоброкачественных продуктов и т. п., особенно, если нет возможности промыть желудок;

При подкожном введении (0, 2-0, 5 мл) эффект развивается через несколько минут.

2) редко как отхаркивающее в микстуре взрослому по 0, 001

3) в наркологии при лечении больных хроническим алкоголизмом.

ПРОТИВОРВОТНЫЕ СРЕДСТВА

Противорвотный эффект могут оказывать препараты, действующие на разные звенья нервной регуляции акта рвоты:

1) если рвота вызвана местным раздражением желудка, то после удаления раздражающих веществ могут быть использованы обволакивающие (препараты семян льна, риса, крахмал и т. п. ), вяжущие (танин, танальбин, плоды черемухи и т. п. ) средства, а лучше - комбинированный антацидный препарат - АЛМАГЕЛЬ А;

2) если рвота обусловлена возбуждением нейронов рвотного центра (или пусковой зоны), то используют другие средства. Раньше применяли седативные и снотворные, но теперь созданы современные нейротропные препараты.

Эти препараты можно разделить на следующие подгруппы :

1. Холинолитические, или М-холиноблокаторы. Применяют в основном для профилактики и лечения морской и воздушной болезней, а также при болезни Меньера. Это заболевания, при которых рвота обусловлена раздражением вестибулярного аппарата. Используют, как правило, М-холиноблокаторы типа СКОПОЛАМИНА и ГИОСЦИАМИНА. Данные алкалоиды вместе с атропином содержатся в красавке, белене, дурмане, скополии.

Выпускаются таблетки "АЭРОН" (0, 0005) - содержащие скополамин и гиосциамин. Назначают по 1-2 таблетке в сутки.

С этими же целями используют следующую подгруппу средств :

2. Противогистаминные препараты - Н1-гистаминоблокаторы (димедрол, дипразин - наиболее активен и даже эффективен при рвоте любого генеза, в том числе и при вестибулярной рвоте).

Весьма действенными противорвотными средствами являются

нейролептики. Это третья подгруппа нейротропных противорвотных средств.

3. Нейролептики и прежде всего, производные фенотиазина: АМИНАЗИН, ТРИФТАЗИН, ЭТАПЕРАЗИН, ФТОРФЕНАЗИН, ТИЭТИЛПЕРАЗИН (ТОРЕКАН) и другие. Лучшим считается тиэтилперазин (торекан) в связи с сильным избирательным действием и отсутствием побочных эффектов. Кроме того, используются нейролептики - производные бутирофенона (ГАЛОПЕРИДОЛ, ДРОПЕРИДОЛ), которые также эффективны при рвоте центрального генеза.

Противорвотное средство ДОМПЕРИДОН (МОТИЛИУМ; в таб. по 0, 01) - по структуре близко к группе преаратов бутирофенона (дроперидол, пимозид), а по действию схоже с метоклопрамидом. Является антагонистом D2-рецепторов, не проникает через гематоэнцефалический барьер (в отличие от церукала) и не вызывает экстрапирамидных расстройств.

Препарат показан при функциональных расстройствах ЖКТ, гипотонии желудка, рефлюкс-эзофагите. Препарат смягчает дискинезию желчевыводящих путей.

Побочные эффекты : повышение уровня пролактина, головная боль, сухость во рту, головокружение.

Противорвотное действие нейролептиков связано главным образом с их тормозящим действием на D-рецепторы (дофаминовые) хеморецепторной пусковой зоны рвотного центра.

Помимо блокаторов D-рецепторов, противорвотным действием обладают препараты, блокирующие серотониновые рецепторы.

Побочные эффекты: диспепсии, головокружение, запоры, повышение АД. Наконец, есть препараты, обладающие противорвотной активностью, но имеющие смешаный характер действия.

5. МЕТОКЛОПРАМИД (Metoclopramidum; синонимы - РЕГЛАН, ЦЕРУКАЛ; в таб. по 0, 01 и по 2 мл (10 мг) в амп. ) - препарат, являющийся специфическим блокатором дофаминовых (D2), а также серотониновых (5-НТ3) рецепторов. Является существенно более активным, нежели другие средства (например, аминазин).

Препарат оказывает :

- противорвотное и противоикотное действие.

Кроме того, он регулирует функцию ЖКТ, нормализует тонус и моторику его;

- способствует заживлению язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.

Как противорвотное метоклопрамид показан при :

- интоксикации сердечными гликозидами;

- для профилактики побочных эффектов цитостатиков и антибластомных антибиотиков;

- нарушениях диеты;

- комплексной терапии язвенного больного, больных с гастритыми;

- дискинезии оганов брюшной полости, метеоризме;

- рвоте беременных;

Препарат применяют :

- для улучшения качества рентгенодиагностики заболеваний желудка и тонкой кишки;

- при мигрени, синдроме Туретта (генерализованные тики и вокализация у детей).

Побочные эффекты : редко возможны явления паркинсонизма (необходимо вводить кофеин), а также сонливость, шум в ушах, сухость во рту.

Назначают препарат после еды.