I. Защитно-приспособительные реакции ис:

1) В-тип иммунного ответа (ИО);

2) Т-тип иммунного ответа;

3) Иммунологическая толерантность (ИТ).

II. Патологические реакции ИС – феномены аллергии и аутоиммуноагрессии.

III. Иммунологическая недостаточность:

1. Первичные (наследственные) иммунодефициты (ИД),

2. Вторичные иммунодефициты или иммунодепрессия.

Механизмы и формы ИО В-типа (гуморальный ИО).

Индуктивная фаза начинается с фагоцитоза антигена – процессинг: поглощение и переваривание антигена с разделением его на отдельные антиген­ные структуры. Основная часть поглощенного антигена разрушается. Около 10 % его в переработанной форме появляется на мембране макрофага в виде одинаково ориентированных в пространстве повторяющихся антигенных детерминант – «антигенная обойма». С этой обоймой взаимодействует антиген-распознающий рецептор Т-хелперов, причем происходит кеппинг Т-рецепторов (образование «шапочки» из рецепторов на мембране лимфоцитов при контакте с антигенной обоймой на мембране макрофагов). Это взаимодействие является специфическим активирующим сигналом. Помимо этого макрофаги начинают секретировать ИЛ-₁ (интерлейкин-1). Под влиянием этих двух сигна­лов Т-хелперы активируются, пролиферируют и дифференцируются в проду­центы ИЛ-₂. ИЛ-₂ служит неспецифическим активирующим сигналом для Т-В-хелперов, специфический сигнал тот же самый. Т-В-хелперы необходимы как источники ИЛ_-4, ИЛ-₅ и антиген-специфических хелперных факторов.

Следующая фаза (продуктивная) – активация и пролиферация покоящихся В-лимфоцитов с рецепторами к данному антигену. Активация вызывается кэппингом мембранных иммуноглобулинов и поддерживается ИЛ-₁ ИЛ-₂ и ИЛ-₄. Образуются предшественники плазматических клеток – продуцентов IgM, а в части этих клеток происходит переключение синтеза с IgM на IgG. Одновременно образуются В-клетки памяти. Под действием ИЛ-₂, Ил-₅ и ИЛ-₆ промежуточные формы В-лимфоцитов превращаются (пролиферируют и дифференцируются) в плазматические клетки, секретирующие IgM или IgG.

Эффекторная фаза гуморального иммунного ответа заключается в накоплении достаточного количества IgM, IgG, IgA или IgE, их транспортировке к месту локализации антигена. При встрече антигена и антитела происходит специфическое взаимодействие активного центра иммуноглобулиновой молекулы и антигенной детерминанты, в результате которой всегда образуется иммунный комплекс. Последствия образования иммунного комплекса могут быть различны, поэтому различают следующие эффекторные функции антител:

1) нейтрализация (токсинов, вирусов); 2) опсонизация;

3) агглютинация и преципитация (бактерий, растворимых антигенов);

4) комплемент-зависимый лизис клеток-мишеней;

5) антителозависимая клеточная цитотоксичность;

6) дегрануляция вспомогательных клеток-эффекторов;

7) регуляция силы и продолжительности иммунного ответа по типу обратной связи: IgM через Fc (constant fragment) IgM усиливают клональную экспансию Т-В-хелперов. IgG через Fc IgG усиливают клональную экспансию Т-супрессоров.

Виды гуморального иммунного ответа: он может быть первичным и вторичным. Для первичного ИО характерна более продолжительная индуктивная фаза (3-5 дней), первоначальное накопление IgM, со сменой на IgG, a затем IgA, ограниченная продолжительность пиковой продукции IgM. При вторичном иммунном ответе индуктивная фаза укорочена благодаря наличию долгоживущих клеток памяти, сразу преобладает накопление IgG, пик продукции антител выше, затухание иммунного ответа происходит значительно позднее.

Формы гуморального иммунного ответа:

1) продукция IgM и IgG; 2) продукция IgE; 3) продукция IgA.

Значение гуморального иммунного ответа в том, что создается:

1) иммунитет при острых бактериальных инфекциях;

2) иммунитет против растворимых и свободно перемещающихся корпускулярных антигенов.

В меньшей степени: 3) противовирусный иммунитет;

4) противоопухолевый; 5) трансплантационный иммунитет.

Механизмы и формы ИО Т-типа (клеточно-опосредованный И.О. -КОИО).

Существуют 2 основные формы клеточно-опосредованного иммунного ответа:

1. Индуцированная Т-клеточная цитотоксичность (ИКЦ) – опосредуется цитотоксическими Т-лимфоцитами (ЦТЛ) – Т-киллерами, которые уже «обучены» в процессе внутриутробного развития и могут взаимодействовать сизмененными клетками без получения специфического сигнала от иммунокомпетентных клеток.

2. Реакция гиперчувствительности замедленного типа (РГЗТ) – опосредуется Т-эффекторами ГЗТ.

Механизмы индуцированной клеточной цитотоксичности. В индуктивную фазу первоначально происходит клональная экспансия Т-индукторов ЦТЛ данной специфичности. Макрофаги презентуют им антиген и выделяют ИЛ-₁. Т-индукторы необходимы, как источник ИЛ-₂ и ИЛ-₆. Под влиянием этих ин-терлейкинов, а также специфического взаимодействия с антигеном на поверхности макрофага, генетически измененной собственной или генетически чужеродной клетки предшественники ЦТЛ активируются, пролиферируют и превращаются в клетки памяти или дифференцируются в эффекторы ЦТЛ. В продуктивную фазу ИО наблюдается концентрация ЦТЛ, их перемещение в зону локализации антигена.

Значение клеточно-опосредованного иммунного ответа.

1) противовирусный иммунитет; 2) противогрибковый;

3) при хронических бактериальных инфекциях;

4) противоопухолевый; 5) трансплантационный.Феномены трансплантационного иммунитета:

1) РХПТ (реакция хозяин против трансплантата или реакция отторжения трансплантата);

2) РТПХ (реакция трансплантат против хозяина).

Развитие этих реакций связано с различиями в специфичности клеточных трансплантационных антигенов (сильных и слабых) между донором и реципиентом.

Механизм РХПТ: антигены клеток трансплантата (алло -, ксено -) вызывают выработку антител в региональных лимфатических узлах и в инфильтрате, кроме того, происходит мобилизация Т-эффекторов ГЗТ и ЦТЛ. Вокруг пересаженной ткани формируется инфильтрат из Т-лимфоцитов, макрофагов и плазматических клеток. Некроз трансплантата наступает вследствие прямого цитотоксического эффекта ЦТЛ, макрофагов, антител и местного расстройства кровообращения.

Механизм РТПХ: при аллотрансплантации суспензии клеток селезенки, костного мозга, лимфоузлов реципиенту с неполноценной иммунной системой лимфоциты, прежде всего ЦТЛ, иммунокомпетентного донора повреждают клетки органов и тканей хозяина (т.е. имеет место Т-тип ИО). У молодых или новорожденных животных в результате агрессии чужих лимфоцитов развивается болезнь малорослости (синонимы – «гомологическая болезнь», болезнь РАНТ).

Иммунологическая толерантность (ИТ) – отсутствие ИО на определенный антиген, т.е. специфическая ареактивность ИС, не связанная с ее повреждением (иммунодепрессией), при сохранении способности развивать ИО на другие антигены. Благодаря феномену иммунологической толерантности не происходит специфическая элиминация антигена.

ВИДЫ иммунологической толерантности:

I. Врожденная или естественная ИТ – развивается при контакте с антигеном в эмбриональном или неонатальном периоде развития особи.