II. Приобретенная ит:

а) иммунологическая толерантность «низкой дозы»,

б) иммунологическая толерантность «высокой дозы». Механизмы иммунологической толерантности:

Естественная иммунологическая толерантность обусловлена селекцией клонов, активацией Т-супрессоров аутореактивных клонов лимфоцитов в период внутриутробного развития.

Приобретенная иммунологическая толерантность «низкой дозы» опосредована активацией антиген-специфических Т-супрессоров, блокирующих ИО.

Иммунологическая толерантность «высокой дозы» отчасти опосредована активацией Т-супрессоров, реагирующих на супраоптимальные дозы антигена, кроме того, действует механизм «иммунологического паралича».

Формы и механизмы первичных иммунодефицитов.

Первичное повреждение локализовано в иммунной системе и обусловлено аномальным генотипом (унаследованным). Ранними симптомами при первичных ИД являются поражения кожных и слизистых оболочек в виде пятен цвета «кофе с молоком», депигментации, экземы, нейродерматита, ангио-невротического отека.

I. Комбинированная иммунологическая наследственная недостаточность возникает в следствие:

а) ретикулярной дисгенезии дефекта системы костномозгового кроветворения, в результате которого не образуются клетки-предшественницы миело – илимфопоэза;

б) агаммаглобулинемии швейцарского типа.

II. Т-клеточный иммунодефицит подразделяется:

а) на синдром Ди Джорджи, который характеризуется гипоплазией тимуса, в результате чего нарушается дальнейшая дифференцировка претимических Т-предшественников;

б) синдром Незелоф характеризуется гипоплазией тимуса из-за нарушения процесса миграции Т-предшественников в тимус;

в) наследственная недостаточность фермента пурин-нуклеозид-фосфори-лазы, из-за чего страдают процессы дифференцировки Т-клеток в тимусе;

г) синдром Луи-Бар (атаксия-телеангиоэктазия) – нарушена посттимическая дифференцировка Т-клеток, что сочетается с недостаточностью IgE и IgA.

III. В-клеточный иммунодефицит возникает в следствие:

а) агаммаглобулинемии (Брутона), обусловленной нарушением дифференцировки клеток-предшественниц лимфопоэза в клетки предшественницы В-лимфопоэза;

б) гипоиммуноглобулинемии с макроглобулинемией – нет IgG и IgA;

в) селективного дефицита IgA.

IV Дефицит клеток миелоидного ряда приводит:

а) к хроническому гранулематозу (наследственный дефект ферментов гексозомонофосфатного цикла ведет к снижению микробоцидного потенциала нейтрофилов, и они фагоцитируют, но не убивают микроорганизмы);

б) синдрому Вискотта – Олдрича (нарушена способность макрофагов презентировать антиген);

в) синдрому Чедиака-Хигаси (нарушена структура и функциональная активность лизосом);

г) наследственной недостаточности миелопероксидазы;

д) синдрому «ленивых лейкоцитов» – нарушена реакция нейтрофилов нахемотаксические стимулы.

V. Дефицит системы комплемента проявляется:

а) дефицитом ингибиторов и инактиваторов, стабилизирующих систему, что приводит к перерасходу компонентов комплемента;

б) дефицитом начальных факторов, что отменяет активацию комплемента в целом;

в) дефицитом терминальных компонентов С₅–С₉ (нарушается образование МАК – мембрано-атакующего комплекса).

Основные механизмы вторичных иммунодефицитов.

Повреждение системы имеет вторичный характер и может быть обусловлено инфекциями иммунной системы, лимфопролиферативными заболеваниями, истощением ИС. Причины этого:

1) дефицит белка, нарушения нервной, гормональной и внутриклеточной регуляции;

2) химическая, лекарственная и токсическая иммунодепрессия;

3) лучевая иммунодепрессия;

4) иммунодепрессия гормонами и биологически активными веществами, гипоксия, гипогликемия;

5) иммунодепрессия в процессе старения;

6) истощение звеньев ИС вследствие иммунопатологических реакций;

7) истинная блокада РЭС;

8) лимфопролиферативные заболевания;

9) инфекционная иммунодепрессия;

10) иммунодефицит по типу РГЗТ;

11) хирургическая иммунодепрессия.

Основные проявления ИД:

1) рецидивирующие инфекции, вызванные различными инфекционнымиагентами в зависимости от вида ИД. При нарушении В-звена – рецидивирующие бактериальные инфекции (сепсис, пневмония), при недостаточности Т-звена – вирусные и грибковые инфекции;

2) опухолевый рост, лимфопролиферативные заболевания;

3) склонность к аутоиммуноагрессии и аллергии;

1) нарушение гемопоэза;

5) патология желудочно-кишечного тракта – расстройства переваривания.При первичных ИД часто встречаются врожденные уродства, патология

опорно-двигательного аппарата и нервной системы.

При вторичных ИД нередко также страдает пролиферация и дифференцировка клеток, может сокращаться численность клеток-эффекторов или никать их функциональная неполноценность, избыток одних гуморальных факторов регуляции и недостаток других факторов, патологическая активация Т-супрессоров и избирательное подавление хелперного потенциала. Принципы патонегетической терапии ИД:

1. Заместительная терапия – восполнение дефектного звена.

2. Предупреждение инфекционных осложнений (антибиотики, безмикробная среда).

3. Коррекция нарушений обмена веществ (белки, витамины, микроэлементы).

4. Иммуностимуляторы: Т-активин, В-активин и др.

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ АЛЛЕРГИИ