2. Биодоступнocть и терапевтическая эквивалентность лек. Средств.

Современный, наиболее информативный показатель качества ЛС – это биодоступность. Она определяется для каждого ЛС. Биодоступность – это та часть принятой дозы вещества в %, которая достигает системного кровотока. Биодоступность характеризует степень и скорость всасывания ЛС с места введения в системный кровоток и накопление его в крови в терапевтически значимой концентрации, выражается в %. Определение биодоступности – обязательный процесс при разработке и испытании новых ЛС. На биодоступность влияют кол-во ЛС, высвобождающегося из таблетки, разрушение вещества в ЖКТ, нарушение всасывания за счет активной перистальтики, всасывание ЛС с различными сорбентами. Некоторые вещества имеют очень низкую биодоступность (10-20%), несмотря на то, что хорошо всасываются в ЖКТ. Это связано с высокой степенью их метаболизма в печени. Чем выше биодоступность, тем ценнее ЛС системного действия. Биодоступность зависит от пути назначения и свойств ЛС. Если ЛС в виде раствора ввести внутривенно, то это обеспечит 100% или абсолютную биодоступность. Абсолютную биодоступность данной лек. формы определяют путем сравнения с биодоступностью (100%) этого ЛС при условии его внутрисосудистого введения (например, р-р для орального применения в сравнении с раствором для внутривенного введения). Изменение вида лекформы, технологии производства, дозы или пути введения может оказать значительное влияние на биодоступность ЛС. В этом случае говорят об относительной биодоступности. Относительную биодоступность данной лекформы определяют путем сравнения с биодоступностью другой лекформы, введенной тем же или другим (но не внутривенным) путем (например, таблетки в сравнении с раствором для орального применения). Относительную биодоступность определяют для разных серий ЛС, для ЛС при изменении технологии их пр-ва или изменения лекформы и для препаратов, выпущенных различными производителями, т.к. она зависит и от качества изготовления ЛС. Поэтому ЛС изготовленные разными фирмами, могут иметь разный лечебный эффект, несмотря на одинаковое действующее вещество. Он оценивается с помощью сравнительной биодоступности (биоэквивалентности). Вещества считаются биоэквивалентными. если они имеют одинаковую биодоступность и одинаковое время максимальной концентрации ЛС в крови и тканях организма. Определение биоэквивалентности ЛС – основной критерий медико-биологического контроля качества генерических препаратов, применяемый для стран ЕС, США, РФ и др. Существует термин «терапевтическая эквивалентность». Он означает, что два лекарственных препарата, содержащих одно и тоже ЛС, которые применяются в равных дозах и по одинаковой схеме, вызывают сопоставимый терапевтический эффект и одинаково безопасны.

По определению ВОЗ, два лекарства считаются терапевтически эквивалентными если они фармацевтически эквивалентны; имеют одинаковую биодоступность лекарственного вещества и после введения в одинаковой молярной дозе их действие обеспечивает соответствующую эффективность и безопасность.

Терапевтическая эквивалентность зависит от величины и времени максимальной концентрации вещества в крови, поэтому в-ва могут быть биоэквивалентны, но терапевтически не эквивалентны. Таким образом, терапевтическая эквивалентность является основным требованием взаимозаменяемости лекпрепарата.

Например: два препарата коллоидного висмута субцитрата: «Де-Нол» (Яманучи, Нидерланды) и «Трибимол» (Торрент Хауз, Индия) - биоэквивалентны, но «Трибимол» был не активен в отношении хеликобактер пилори из-за незначительного изменения фирмой технологии производства.

Возможна иная ситуация; когда 2 био не эквивалентных препарата оказываются терапевтически эквивалентными. Например: 2 оральных контрацептивз «Новинет» (Гедеон Рихтер) и «Мерсилон» (Органон) содержат по 150 г дезогестрела и 20 мкг этинилэстрадиола, несмотря на одинаковый состав, они являются бионеэквивалентными, но при этом: равноэффективно предупреждают беременность.