21. Учение о микробном антагонизме. Антибиотики, их классификация и получение.

Микробный антагонизм—подавление жизнедеятельности одного микроорганизма под действием другого (молочно-кис бак подавляют рост гнилостных).

Антибиотики -  вещества микробного происхождения (или их синтетический аналог), обладающие способностью задерживать развитие и вызывать гибель различных микроорганизмов, главным образом бактерий. Продуцентами антибиотиков являются грибы, растениия и бактерии.

Классификация

1. По характеру воздействия 

• бактериостатические (бактерии живы, но не в состоянии размножаться),

• бактериолитические (бактерии погибают, и разрушаются бактериальные клеточные стенки).

2. по химической структуре

• Бета-лактамные антибиотики, делящиеся на две подгруппы:

Пенициллины — вырабатываются колониями плесневого грибка Penicillinum;

Цефалоспорины — обладают схожей структурой с пенициллинами. Используются по отношению к пенициллинустойчивым бактериям.

• Тетрациклины — используются для лечения инфекций дыхательных и мочевыводящих путей, лечения тяжелых инфекций типа сибирской язвы, туляремии, бруцеллёза. Действие — бактериостатическое. (4 конденсированных 6членных кольца)

• Аминогликозиды — обладают высокой токсичностью. Используются для лечения тяжелых инфекций типа заражения крови или перитонитов. Действие — бактерицидное.

3. По спектру

• Антибактериальные

• Антигрибковые

• Антипаразитарные

4. По происхождению

• Природные

• Полусинтетические

• Синтетические

5. По механизму действия

• Нарушение синтеза кс посредством ингибирования синтеза пептидогликана,( пенициллин,цефалоспорин)

• Нарушение функционирования мембран: нарушение целостности мембраны, образование ионных каналов, связывание ионов в комплексы, растворимые в липидах, и их транспортировка. (нистатин, , полимиксины)

• Подавление синтеза белка на рибосомах (на иРНК и тРНК). Обратимое действие

• Нарушение синтеза пуринов и пиримидинов. Блокирует репликацию и транскрипцию белков (за счет связывания ДНК-зав РНК-пол)

Получение аб

• биологический синтез (натуральные продукты ферментации, когда в оптимальных условиях культивируют микробы-продуценты, которые выделяют антибиотики в процессе своей жизнедеятельности);

• комбинированный  (полусинтетические). Сначала путем биосинтеза получают природный антибиотик, а затем его первоначальную молекулу видоизменяют путем химических модификаций, например, присоединяют определенные радикалы, в результате чего улучшаются противомикробные и фармакологические характеристики препарата. (цефалоспорины, тетрациклины)

•  химический синтез. (Левомицетин)

требования к аб

1. Min токсическое действие продуктов распада для организма

2. Медленное развитие резистентности

3. Стабильность при хранении

4. Хорошая р-римость в воде

22. Определение чувствительности микробов к антибиотикам. Понятие о миним альной ингибирующей концентрации (мик) и терапевтической дозе

1. метод бумажных дисков. До 10 – не чувствительный. 15 – малочувствит. 20 среднечувствит. 25 высоко.

В чашку с соответ культурой кладут диски (из фильтрационной бумаги), пропитанные аб в ТК. Чем больше зона отсутствия роста, тем выше эффективность.

2 метод серийных разведений.

5-6 пробирок, в кот разведены аб от 1 к послед. В каждую добавляют одну и ту же бактерию на 24 часа. Учет результатов: все мутные—бактерия не чувствительна. 1-3- прозрач, 4-5- помутнение чувствительны.

Первую наименьшую концентрацию антибиотика (из серии последовательных разведений), где визуально не определяется бактериальный рост принято считать минимальной ингибирующей  концентрацией (МИК).

МИК - наименьшая концентрация антибиотика которая in vitro полностью подавляет видимый рост бактерий.

ТК—то кол-во аб, которое оказывает выраженный терапевтический эффект.

МБК (мин бактерицидная конц)—определяется путем высева материала из пробирок на чашку агара.

Е-тест —на пластиковую тест-полоску нанесены последовательные разведения антибиотика от меньшего к большему и позволяет точно определить, по меньшей мере, по 15-ти разведениям антимикробную активность бактериальных агентов как прихотливых так и нет. Стрип с реагентом кладется на поверхность засеянного агара из стандартного разведения. После инкубации результат считывается по нанесенной на пластинку шкале разведений по месту пересечения зоны задержки роста, виде эллипса, с тест-полоской.