Противогрибковые средства

Показания – микозы.

Патогенные и условно-патогенные грибы вызывают.

1. Системный (глубокий) – микоз внутренних органов, ЦНС.

Гистоплазмоз, бластомикоз, аспергиллез, кокцидиодимикоз, криптококкоз, кандидоз.

2. Дерматомикоз – онихомикоз, эпидермо-, трихофития, микроспория.

3. Кандидоз – слизистая ЖКТ, половых органов.

Механизм действия (общий): нарушение синтеза или функции эргостерола ЦПМ грибов.

В биомембранах макроорганизма эргостерола нет!

По характеру действия:

• Фунгицидный

• Фунгиостатический (доза препарата)

По происхождению:

• Антибиотики

• Синтетические препараты

Полиеновые антибиотики:

• Нистатин

• Леворин

• Амфотерицин В

• Натамицин (Пимафуцин)

• Микогептин

Стуктура нистатина – незащищенные коньюгированные двойные связи, с помощью которых они взаимодействуют со стеролами ЦПМ  повышается проницаемость ЦПМ и в результате клетка теряет низкомолекулярные водорастворимые соединения  образуется кольцо, в нутрии которого гидрофильная часть, канал, через который из клетки удаляются вещества (К, Mg, Na).

Антибиотик:

• Гризеофульвин – при дерматомикозах эффективен

Синтетические препараты:

1. Азолы:

1. Имидазолы:

• Кетоконазол (Низорал)

• Миконазол, Клотримазол (местно)

2. Триазолы (более эффективны, менее токсичны):

• Флуконазол (Дифлюкан)

• Интроконазол (орункал)

2. Производные N-метилнафталина:

• Тербинафин (Ламизил)

3. Разные:

1. Производные ундкциленовой кислоты: Цинкундан, Уидецин, Микосептин.

2. Препараты йода: раствор йода спиртовый,калия йодид.

3. Производные нитрофенола: Нихлофен (Нитрофунгин).

4. Бис-четвертичные аммониевые соли: Декамин – в виде карамели при воспалительных процессах полости рта и глотки.

Классификация по применению:

1. Системные микозы:

• Амфотерицин В (в/в) – при кандидосепсисе.

• Микогептин (ВН)

• Кетоконазол, Флуконазол, Итраконазол

2. Дерматомикозы:

• Гризеофульвин

• Тербинафин (Ламизил)

• Клотримазол

• Миконазол

• Препараты йода

• Нитрофунгин

3. Кандидомикозы:

• Нистатин

• Леворин

• Натамицин (Пимофуцин)

• Клотримазол

• Декамин

Лекция №31 Противотуберкулезные средства

Принципы лечения туберкулеза:

• Ранее начало лечения;

• Длительное лечение (6-12 месяцев и более);

• Комбинированное лечение;

• Комплексное лечение (диета, химиотерапия, витамино-, физио-);

• Этапное лечение;

Классификация:

1. По происхождению.

2. По рядам:

1 – основные.

2 – резервные.

3. По эффективности.

По происхождению.

Антибиотики:

• Аминогликозиды: Стрептомицин, Канамицин, Амикацин;

• Разные: Рифампицин (нарушает синтез РНК), Рифабутин, Циклосерин (нарушает синтез клеточной стенки);

• Виомицин (Флоримицин) – широко спектра действия, ототоксичный.

• Капреомицин (нарушает синтез белка микобактерий туберкулеза) – бактериостатическое действия, токсичный (ото-, нефро-, гепато-, нарушение кроветворения, курарероподобное действие, аллергические реакции);

Синтетические средства:

• Производные ГИНК (гидразин изоникотиновая кислота): Изониазид, Фтивазид, Метазид, Салюзид.

Фторхинолоны:

• Ципрофлоксацин, Офлоксацин, Левофлоксацин, Ломефлоксацин.

Разные:

• Пиразинамид, Этамбутол, Протионамид, Этионамид, Тиоацетазон, ПАСК-натрий

По рядам.

Препараты 1 ряда (основные):

• Изониазид (а/б)

• Рифампицин (а/б)

• Стрептомицин (синт)

• Пиразинамид (синт)

• Этамбутол (синт)

Препараты 2 ряда (резервные):

• Циклосерин

• Виомицин (Флоримицин)

• Капреомицин, Рифабутин

• Этионамид, Протионамид

• ПАСК, Тиоацетазон

• Канамицин, Амикацин, ФХ (фторхинолоны)

Отличия:

• 1 ряд – более активны, токсичность несколько ниже. Быстро развивается резистентность.

• 2 ряд – менее активны, более токсичны, но эффект при резистентности к препаратам 1 ряда.

По эффективности.

1. Наибольшая эффективность:

• Изониазид, Рифампицин

2. Средняя:

• Остальные.

3. Низкая:

• ПАСК, Тиоацетазон.

Комбинированные препараты:

• Рифинаг = Изониазид (И) + Рифампицин (Р)

• Рукокс = И + Р + Пиразинамид + Этамбутол

• Рифакомб = И + Р + Пиридоксин (для ослабления побочных эффектов после применнеия И)

• Майрин = И + Р + Этамбутол

Механизм действия производных ГИНК:

• МБТ – слой миколевых кислот между наружной мембраной и клеточной стенкой.

• Изониазид – угнетение синтеза миколевых кислот.

• Избирательное действие на МБТ.

• На делящиеся клетки – бактерицидное.

• На покоящиеся – бактериостатическое.

Изониазид – вн, в/м, в/в. Проникает ГЭБ. Биотрансформация путем ацетилирования (скорость разная у разных людей – индивидуальная биотрансформация!).

Побочные эффекты изониазида:

• Периферическая полинейропатия (тормозит обмен витамина В₆).

• Бессонница, возбцждение, судороги (угнетает синтез ГАМК и ингибирует МАО).

• Гепатотоксичность.

• Гинекомастия, дисминорея.

Рифампицин – вн., в/в. Спектр действия широкий: МБТ и лепры, Гр+ (стафилококк), Гр- (менинго- и гонококки), легионеллы, бруцеллы.

Побочные эффекты рифампицина:

• Гепатотоксичность.

• Угнетение кроветворения (лейкопения, тцп, анемия).

• Моча, слюна, слеза – оранжевые!

• Индуктор МФП (микросомальные ферменты печени).