Лекция №4 Вещества медиаторного действия Вегетотропные средства (продолжение)

Ацетилхолины. Резорбтивные (после всасывания в кровь) М-эффекты

• Брадикардия М₂;

• Расширение сосудов М₃ (в не иннервированном слое сосуда);

• Повышение секреции желез, секреции и моторики ЖКТ, тонуса мочевого пузыря, миометрия М₁ и М₃;

• Повышения тонуса бронхов М₃.

Резорбтивные Н-эффекты

• Повышение нервно-мышечной передачи;

• Повышение тонуса и сократительной активности скелетных мышц;

• Повышение импульсации в ганглиях и активация мозгового вещества надпочечников.

Антихолинэстеразные средства (АХЭ)

1. Обратимые:

• Третичные (в структуре трехвалентный азот, хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер):

• физостигмин (глаукома вместе с пилокарпином);

• галантамин (нивалин, реминил – торговые названия);

• Четвертичные (в структуре содержит пятивалентный азот):

• Прозерин (преимущественно ампулы);

• Пиридостигмин (Калимин), продолжительность действия больше и выше дозы;

• Дистигмин (Убретид) – намного продолжительнее и сильнее, обладает двумя четвертичными аммониевыми группировками, поэтому действие гораздо сильнее и длительнее.

2. Необратимые – не предназначен для парентерального приема:

• Армин (глаукома, прободение) – закрывая носослезный канал.

Механизм действия АХЭ. Связаны с накоплением эндогенного Ацетилхолина. И местные эффекты на глаз см. АцХ (М+Н).

Центральные (для третичных):

• Облегчение холинергической передачи в ЦНС, улучшение памяти и обучения.

Показания к применению:

• Глаукома;

• Атония ЖКТ, мочевого пузыря;

• Миастения, парезы, параличи;

• Как антагонисты антидеполяризующих миорелаксантов;

• Заболевания ЦНС воспалительного и дегенаративного характера (болезнь Альцгеймера, полиомиелит, остаточные явления ДЦП, после энцефалита, менингита, инсульты, травмы мозга) – для третичных;

• Отравления атропином, аминазином и др.

Противопоказания к применению АХЭ:

• Бронхиальная астма;

• Эпилепсия;

• Паркинсонизм;

• Гиперкинезы;

• Стенокардия, брадикардия;

• Беременность;

• Кормление грудью.

Острое отравление фосфорорганическими соединениями:

• Миоз, спазм аккомодации;

• Обильное потоотделение, слезо- и слюнотечения;

• Удушье (спазм бронхов + выше секреция БЖ);

• Брадикардия, гипотония (м.б. повышается);

• Рвота, боли в животе связаны с повышением тонуса мышц;

• Непроизвольные мочеиспускания;

• Фасцикуляции (мышечные подергивания), судороги.

Лечение отравления ФОС:

• М-ХБ:

• Атропин ампулы 0,1%-1мл (третичный) – до расширения зрачка и купирования бронхоспазмов;

• Реактиваторы холинэстеразы:

• Дипироксим ампулы 15%-1мл (четвертичное);

• Изонитрозин 40%-3мл (третичное);

• Диэтиксим 10%-5мл (третичные)

Будут эффективны только в первые часы отравления.

МН-холиноблокаторы:

• Спазмолитин;

• Фубромеган;

• Арпенал.

+ миотропные спазмолитические свойства.

Показания к применению:

• Пилороспазм;

• ЖКБ;

• Почечная колика;

• ЯБЖ и т.д.

М-холиномиметики

К ним относится:

• Пилокарпина гидлохлорид

• Ацеклидин

• Цмзаприд (Коорднакс) – повышает выделение АцХ (пресинаптическое действие), действие опосредованное

Пилокарпин

Используется только местно и в глазной практике; мазь; пленки

Эффекты: миоз, понижает вгд, спазм аккомодации

Показания к применению: глаукома

Ацеклидин

• Используют и местно, резорбтивные М-ХМ эффекты (п/к)

• Брадикардия

• Расширение сосудов

• Повышает секреции желез, секреции и моторики ЖКТ, тонуса мочевго пузыря, миометрия

• Повышения тонуса бронхов

Показания к применению:

• Глаукома

• Атония кишечника, мочевого пузыря

• Субинволюция матки (кровотечение) – крайне редко

• Для рентгенологического исследования желудка, пищевода

Цизаприд (Координакс)

Вводится внутрь, и парентерально

Повышает тонус и двигательную активность кишечника, повышает тонус сфинктера пищевода и предупреждает забрасывание содержимого желудка в пищевод, т.е ускоряет опорожнение желудка. Например: мотилиум, лопиридон, метакопрамид.

Действует как прокенетик.

Острое отравление ядовитыми грибами (Мускарином)

Очень похоже на отравление Фос

• Миоз, спазм аккомодации

• Обильное потоотделение, слезо и слюнотечение

• Удушье

• Брадикардия, гипотония

• Рвота, боли в животе

• Непроизвольное мочеиспускание

Меры помощи:

Назначить М-ХБ Атропин.

Холиноблокаторы (ХБ):

Делятся на М и Н. Н подразделяется на ГБ (ганглиоблокаторы), МР (миорелаксанты).

М-ХБ:

• Неселективные – неизбирательные, действуют на все подряд

• Третичные – Атропин, Скополамин, Платифиллин, Гоматропин, Тропикамид (Мидриацил)

• Четвертичные – Метацин (в соновном действует на периферию, действие на периферические рецепторы сильнее, чем у Атропина)

• Относительно селективные – с преимущественным влиянием на М3-ХР бронхов – Ипратропия бромид (Атровент) – ингаляционно, плохо всасывается в кровь с поверхности бронхов, мало системных побочных эффектов,

Эффект начинается через 30 минут; Тиотропия бромид (Спирива) – используются ингаляционно, для лечения ХОБЛ, начинает свое действие через час

• Селективные – избирательные. М1-ХБ – Пирензепин (Гастрозепин) - используется при ЯБЖ

• Комбинированные

«Беродуал» = Атровент (М-ХБ) + Фенотерол (В2-АМ)

Атропин

Алкалоид, травы содержащие: белена, дурман, красавка (беладонна). Атропин блокирует М3-ХР, расслабляет мышцу, и зрачок расширяется – мидриаз. Вследствие мидриаза повышается вгд, сдавливается угол передней камеры глаза, нарушается дренажная система и отток внутриглазной жидкости. И паралич аккмодации, т.к натягиваются цинновы связки. Абсолютно противопоказание для атропина – глаукома!

Применение в глазной практике:

• Осмотр глазного дна

• Подбор очков

• Ирит – воспаление радужки; иридоциклит; атропин вызывает расслабление мышц, возникает химическая иммобилизация радужки, вследствие мидриаза и реакции на свет, придается функциональный покой глаза, хрусталик уплощается, увеличивается расстояние между ним и воспаленной радужкой, и все это предотвращает сращение – сенехии;

Резорбтивные эффекты атропина:

• Тахикардия – М2

• Повышение артрио-вентрикулярной проводимости – М2

• Снижение тонуса гладких мышц – М3

• Снижение секреции желез – М3

• Стимуляция дыхательного центра

• Блок М-Хр экстрапирамидной системы

• В токсических дозах – стимуляция коры головного мозга

В терапевтических дозах величина АД не меняется, т.к. рецепторы в сосудах М3-ХР – неиннервируемые, и атропин на них не действует.