Классификация первичных иммунодефицитных состояний.

Основываясь на имеющихся в настоящее время сведениях о механизмах развития первичных иммунодефицитов, международная классификация подразделяет эти заболевания на  основные группы:

- С преимущественным поражением гуморального звена иммунитета,

- Комбинированные иммунодефициты (поражение клеточного и гуморального звена иммунитета),

- Дефекты системы фагоцитоза,

- Дефекты системы комплемента,

- Другие четко очерченные ИДС.

Более подробная детализация  иммунодефицитных состояний выходит за рамки данной статьи,  с полной классификацией можно ознакомится в специализированной литературе. Врачам общей практике нет необходимости досконально знать все нозологии ПИДС, однако важно иметь преставление о типичных  проявлениях основных групп иммунодефицитов, общих закономерностях их диагностики и лечения.

Оценка иммунитета

Немаловажную роль в выявлении ПИДС играет правильная оценка анамнеза заболевания пациента, а также семейного анамнеза. Так, наличие частых, но нетяжело протекающих респираторных вирусных инфекций у детей дошкольного и младшего школьного возраста, как правило, не является достаточным основанием для предположения диагноза ПИДС.  Однако частые инфекции у взрослых, наличие в анамнезе больного любого возраста повторных пневмоний, а  также тяжелых инфекционных процессов, например, сепсис, гнойный менингит, остеомиелит, гнойные инфекции кожи, требуют проведения лабораторного иммунологического обследования. Наличие в семейном анамнезе смертей детей с клиникой инфекционного заболевания, а также наличие больных с диагнозом первичного ИДС также является фактором риска наличия ПИДС у обследуемого больного. Как было сказано выше, большинство ПИДС дебютируют в детском возрасте. Однако для многих нозологий первичных иммунодефицитов характерны «стертые формы», впервые проявляющиеся в подростковом и даже взрослом возрасте. Кроме того, для такого заболевания, как общая вариабельная иммунная недостаточность, достаточно характерны симптомы, впервые возникшие после 20 лет жизни. В связи с этим знание первичных иммунодефицитных состояний необходимо не только педиатрам, но и терапевтам, и врачам других специальностей.

Специализированное иммунологическое обследование проводится в специально оборудованных лабораториях. Однако простейшие лабораторные методы часто позволяют заподозрить ИДС на раннем этапе. Так, стойкая лимфопения (снижение числа лимфоцитов менее 1500 в мкл), особенно у детей младшего возраста, как правило, является признаком ИДС с поражением клеточного звена иммунитета. Значительное снижение гамма-фракции на электрофореграмме общего белка может свидетельствовать о нарушениях синтеза иммуноглобулинов.

Лабораторные методы  выявления иммунодефицитных заболеваний включают оценку функционирования гуморального и клеточного звена  иммунитета, системы  комплемента,   анализ других эффекторных механизмов, включая фагоцитоз и   воспалительные  реакции.  Скрининговое  исследование, помимо общего анализа крови,  должно начинаться с  исследования концентрации   иммуноглобулинов IgM, IgG, IgA, с последующим  количественным определением основных клеточных популяций лимфоцитов: Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов, естественных киллеров. Сывороточная концентрация иммуноглобулинов, а также соотношение субпопуляций лимфоцитов  зависят  от возраста и клинического состояния больного,  поэтому при оценке исследования необходимо учитывать возрастные нормы. При подозрении на дефект системы комплемента общая гемолитическая активность комплемента и индивидуальные компоненты комплемента  как  классического, так и альтернативного пути активации могут быть измерены иммунохимическими и функциональными методами. Оценка иммунного ответа может включать определение гуморального ответа  на  специфические вакцинальные  антигены, например, дифтерийные  и  столбнячные  токсины,  убитые  полио-антигены  и  т.д.       Качественная оценка клеточного иммунитета, как правило, проводится in vitro, путем определения ответа лимфоцитов   на  митогены и специфические  антигены. Оценка фагоцитоза проводится методом измерения степени  редукции  красителя нитро-синего тетразолия после специфического стимулирования клеток крови.  Кроме того,  активность фагоцитоза пропорциональна  количеству  погибших  микроорганизмов или количеству выработанных радикалов кислорода, которое определяется с помощью хемилюминисценции. Дополнительно возможна in vitro оценка    хемотаксиса,  хемокинеза,  а  также продукции и секреции отдельных воспалительных цитокинов.

Для многих  первичных  иммунодефицитов    описана хромосомная локализация  дефектного гена, что создает основу для выявления  генетических  носителей  и   пренатальной   диагностики  ПИДС.       В настоящее  время пренатальная диагностика проводится на образцах фетальной крови,  амниотических клетках или  при биопсии ворсинок хориона.