Дефекты клеточного звена и комбинированные дефекты

Иммунодефициты с поражением Т-клеточного звена иммунитета разнообразны и варьируют по тяжести инфекционных проявлений и наличию сопутствующей неинфекционной патологии. Эти больные подвержены оппортунистическим инфекциям, вызванным простейшими, вирусами (Herpes simplex, Varicella zoster, Cytomegalovirus) или грибами. Часто эти больные страдают прогрессирующей пневмонией, вызванной вирусом Парагриппа 3 типа, ЦМВ или Pneumocystis carinii.  Поражение той или иной функции Т-лимфоцитов, как правило, ведет к нарушению специфичности и гуморального ответа, так как функции В-лимфоцитов зависят от нормальной функции Т-лимфоцитов. В связи с этим у таких больных встречается также весь спектр возбудителей, характерных для гуморальных дефектов  (см. Таблицу 3).  К заболеваниям этой группы относятся Тяжелая комбинированная иммунная недостаточность (ТКИН), синдром ДиДжорджи,  и другие.

Для большинства комбинированных ИДС, кроме инфекционного синдрома, характерны повышенная частота аутоиммунных заболеваний, в частности, нейтропений, тромбоцитопений, артритов, нефритов и других. Кроме того, эти больные с большей частотой подвержены онкологическим заболеваниям, особенно лимфоретикулярного происхождения.

 

Тяжелая комбинированная иммунная недостаточность

Наиболее серьезное из   группы комбинированных дефектов, Тяжелая комбинированная иммунная недостаточность (ТКИН), проявляется в первые месяцы жизни. ТКИН представляет собой группу генетически разнородных заболеваний, в основе которых лежит нарушение созревания Т лимфоцитов с полным отсутствием их функции.  В зависимости от генетического дефекта заболевание наследуется Х-сцепленно или аутосомно-рецессивно. Критериями диагнозадля всех форм ТКИН являются: гипоплазия лимфоидной ткани, лимфопения, выраженное снижение CD3+ лимфоцитов,  значительное снижение концентраций сывороточных иммуноглобулинов, раннее начало тяжелых инфекций.  В зависимости от формы заболевания число В лимфоцитов варьирует от нулевых (Т-В-) до нормальных значений (Т-В+), однако во всех случаях их функция резко нарушена. При некоторых формах ТКИН определяется нормальное число НК лимфоцитов (НК+).

К типичным проявлениям относятся задержка физического развития, хронический понос, тяжелая молочница и грибковые поражения кожи, прогрессирующее поражение респираторного тракта, в виде пневмоциcтных пневмоний, вирусных  бактериальных инфекций, пневмония и сепсис. При вакцинации БЦЖ  у таких больных часто возникает местная или системная БЦЖ-инфекция.  При рентгенографии грудной клетки таких больных должно настораживать отсутствие тени тимуса.

 

Синдром ДиДжорджи

В основе синдрома ДиДжорджи лежит  достаточно частая хромосомная аберрация – делеция 22q11.2, приводящая к  нарушению формирования органов, происходящих из 3 жаберной дуги (тимуса, паращитовидной железы, крупных сосудов и др). Ген, непосредственно отвечающий за развитие данного синдрома, не известен. Синдром  характеризуется иммунодефицитом и типичным поражением различных органов. Заболевание варьирует по спектру и тяжести клинических проявлений и также может встречаться под названием кардиовелофациальный синдром, CATCH-синдром. Наиболее тяжелая форма синдрома ДиДжорджи характеризуется полным отсутствием тимуса, и как следствие, полным отсутствием Т лимфоцитов и нефункциональными В лимфоцитами. Заболевание протекает так же, как и вышеописанная ТКИН, однако частота «полного» синдрома ДиДжорджи невелика - 0.2 на 100 000 человек (для сравнения частота ТКИН 1.5 на 100 000 человек). Гораздо чаще встречаются менее тяжелые нарушения иммунитета, приводящие к развитию рецидивирующих синуситов, отитов, легочных инфекций. Для синдрома ДиДжорджи также характерны аутоиммунные проявления (цитопении, ревматоидный артрит, тиреоидит) и опухоли (как правило, лимфомы). К неиммунологическим дефектам синдрома относятся пороки сердца (тетрада Фалло, стеноз аорты, перегородочные дефекты, truncus arteriosus), патология неба (расщепление, подслизистое расщепление, раздвоение увули), особенности лицевого скелета (низко посаженные оттопыренные уши, антимонголоидный разрез глаз), позднее прорезывание и гипоплазия эмали зубов,скелетные аномалии (аномалии позвоночника, аномалии нижних конечностей), гипокальцемия, реже патология почек,  патология сосудов сетчатки, дизгенезия передней камеры глаз, неврологическая патология (атрофия коры, гипоплазия мозжечка), отставание умственного развития. Эти признаки могут встречаться как изолированно, так и в комбинации друг с другом и иммунологическими дефектами. Лабораторно у больных с синдромом ДиДжорджи выявляется лимфопения различной степени со снижением Т лимфоцитов, нарушение их митогенного ответа, повышенное или нормальное число В лимфоцитов, различная степень снижения  уровня иммуноглобулинов.