Другие четко очерченные идс

Синдром Вискотта-Олдрича

Синдром Вискотта-Олдрича (СВО) - это  Х-сцепленное    заболевание, характеризующееся комбинированным иммунодефицитом в сочетании с тромбоцитопенией и экземой.  Заболевание является   результатом мутации гена, кодирующего белок WASP, который принимает участие в полимеризации актина и формировании цитоскелета. Отсутствие белка WASP в лимфоцитах и тромбоцитах больных приводит к развитию тромбоцитопении, нарушению функций Т-клеток и регуляции синтеза антител. Диагноз типичных форм СВО можно предположить у больных мужского пола  при наличии тромбоцитопении с уменьшением размера тромбоцитов в сочетании с экземой  и частыми инфекционными заболеваниями бактериальной, реже вирусной и грибковой этиологии. Однако часто встречаются легкие формы заболевания, протекающие с тромбоцитопенией и геморрагическим синдромом разной степени выраженности, однако без выраженного инфекционного синдрома и/или аллергического анамнеза. В связи с этим молекулярно-генетическое исследование является необходимым для окончательного подтверждения диагноза.

Лабораторные изменения при СВО относительно неспецифичны и представлены лимфопенией, в основном за счет Т-лимфоцитов, снижением функциональной активности Т-клеток,  нормальным или сниженным уровнем IgG, повышенным уровнем IgA и IgE, и сниженным  IgM, нарушенной продукцией антител, особенно к полисахаридным антигенам.

 Клинические проявления заболевания как правило дебютируют на первом году жизни. Геморрагический синдром в виде мелены, носовых кровотечений, кожной геморрагической сыпи, как правило имеется у всех больных на момент постановки диагноза.  Атопические и инфекционные проявления зависят от тяжести течения заболевания. Для больных СВО характерно  развитие аутоиммунных заболеваний, среди которых часто встречается аутоиммунная анемия,  гломерулонефрит, колит, иммунная нейтропения. У больных с СВО повышен риск развития злокачественных новообразований лимфоретикулярного происхождения. 

 

Атаксия-тельангиэктазия

Атаксия-тельангиэктазия (А-Т) (синдром Луи-Бар) -  это синдром с аутосомно-рецессивным типом  наследования, характеризующийся прогрессирующей мозжечковой атаксией, появлением мелких тельангиэктазий, особенно на бульбарных конъюнктивах и комбинированным иммунодефицитом.    Мутации гена ATM, кодирующего белок, участвующий в репарации двухцепочечных разрывов ДНК и регуляции клеточного цикла.

Характерной лабораторной находкой при АТ является повышение альфафетопротеина. Иммунологические изменения неспецифические и включают  снижение количества и функциональной активности Т-лимфоцитов, инверсию соотношения CD4+/CD8+,   снижение или отсутствие IgA, IgG2, IgG4 и IgE, реже выявляются концентрации иммуноглобулинов, близкие к норме или  дисиммуноглобулинемия в виде резкого снижения IgA, IgG, IgE  и значительного повышения IgM. Клинические проявления могут существенно отличаться у разных больных. Прогрессирующая мозжечковая атаксия и тельангиэктазии  присутствует у всех. Склонность к инфекциям колеблется от очень выраженной до весьма умеренной. Практически для всех больных характерна высокая частота развития злокачественных новообразований.

 

Синдром Ниймеген

Синдром  Ниймеген характеризуется наличием у больных  характерного фенотипа и иммунодефицита. В основе заболевания лежит мутация гена NBS1, кодирующего белок нибрин. Нибрин принимает участие в восстановлении двухнитевых разрывов ДНК.  Для больных характерно нарушение функций Т-клеток. Концентрации сывороточных иммуноглобулинов у больных с синдромом Ниймеген колеблются от субнормальных значений до агаммаглобулинемии. Клинически у большинства больных отмечаются различные инфекции, характерные для комбинированных дефектов иммунитета. Злокачественные новообразования встречаются с очень высокой частотой.

 

Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром

В основе аутоиммунного  лимфопролиферативного синдрома (АЛПС) лежат первичные дефекты апоптоза лимфоцитов, что приводит к потере контроля над пролиферацией лимфоидных клеток и  негативной селекцией лимфоцитов. Заболевание имеет полигенную природу, и связанно с нарушением функции белков  Fas-опосредованного пути апоптоза. Все известные на настоящий момент дефекты наследуются аутосомно-рецессивно.  Диагноз АЛПС можно предположить при наличии у больного  поликлональной гипериммуноглобулинемии (повышены один или несколько классов сывороточных иммуноглобулинов), выраженного увеличения   лимфоузлов, гепатоспленомегалии (при исключении других, в т.ч. онкологических причин этих симптомов). Характерным лабораторным признаком АЛПС является наличие двойных негативных   CD3+CD4-CD8- лимфоцитов, в норме отсутствующих в периферической крови. Однако подтверждением диагноза является выявление дефекта апоптоза in vitro.

Основными клиническими проявлениями АЛПС являются: лимфаденопатия, гепатоспленомегалия, аутоиммунные гемоцитопении  в  виде  гемолитической  анемии и/или агранулоцитоза и/или тромбоцитопении, и другие аутоиммунные расстройства (неспецифический язвенный колит, артрит, узловатая эритема, сиалоаденит и др.).       У большинства больных выявляются аутоантитела к различным клеткам и тканям организма.

 

Синдром гипериммуноглобулинемии Е

Молекулярная природа синдрома гипериммуноглобулинемии Е (гипер-IgE синдром) до настоящего времени не изучена. Тип наследования, вероятно, аутосомно-кодоминантный.     Гипер-IgE синдром характеризуется повторными (обычно стафилококковыми) абсцессами подкожной клетчатки, легких (приводящих к образованию пневмоцеле), паренхиматозных органов, а также аномалиями скелета, грубыми чертами лица (гипертелоризм, широкая переносица),  дерматитом,  повышенной склонностью к переломам костей.  Иммунологический механизм заболевания не выяснен. Для заболевания характерны  эозинофилия, крайне высокий уровень сывороточного IgE, нарушение хемотаксиса нейтрофилов.