35. Неспецифические факторы защиты организма. Клеточные и гуморальные иммунобиологические факторы и их характеристика. Функции фагоцитов и стадии фагоцитоза. Завершенный и незавершенный фагоцитоз.

Факторы неспецифической защиты – более древние факторы защиты, которые передаются по наследству. Они образуют как бы "первую линию обороны" и во многом определяют невосприимчивость к инфекционным заболеваниям. Если неспецифических механизмов оказывается недостаточно для защиты против возбудителя заболевания, то "включаются" специфические иммунные реакции, направленные именно против этого возбудителя.

Неспецифические механизмы резистентности можно разделить на 3 группы факторов:

1)механические факторы (кожа, слизистые оболочки);

2) физико-химические факторы (ферменты желудочно-кишечного тракта, рН среды);

3) иммунобиологические факторы:

- клеточные (фагоцитоз при участии клеток – фагоцитов);

- гуморальные (защитные вещества крови: нормальные антитела, комплемент, интерферон, b-лизины, фибронектин, пропердин и др.).

• Клеточные иммунобиологические факторы: фагоцитоз при участии клеток – фагоцитов - это поглощение и переваривание антигенных веществ, в том числе микробов специальными клетками крови (лейкоцитами) и некоторых тканей. К фагоцитам относятся микрофаги (нейтрофилы, базофилы, эозинофилы) и макрофаги (моноциты крови и тканевые макрофаги). Впервые фагоцитоз описал русский ученый И.И. Мечников.

Гуморальные факторы: нормальные антитела, комплемент, интерферон и др.

Нормальные антитела – это антитела, которые постоянно имеются в крови, а не вырабатываются в ответ на внедрение антигена. Они могут реагировать с разными микробами. Такие антитела присутствуют в крови людей, не болевших и не подвергавшихся иммунизации.

Комплемент- это система белков крови, которые способны связываться с комплексом антиген-антитело и разрушать антиген (микробную клетку). Разрушение микробной клетки – лизис.

Интерфероны – это белки крови, которые обладают противовирусным, противоопухолевым и иммуномодулирующим действием. Они действуют внутри клетки и через геном задерживают репродукцию вируса или пролиферацию клетки.

• Функции фагоцитов: защитная- очистка организма от инфекционных агентов, продуктов распада тканей и т.д.;

презентативная - представление антигенных группировок на мембране фагоцитов;

секреторная- секреция биологически активных веществ - монокинов (интерлейкины, белки комплемента, лизоцим, интерферон и др.)

Стадии фагоцитоза:

1. Хемотаксис - целенаправленное передвижение фагоцитов в направлении объектов.

2. Адгезия - прикрепление микроорганизма к фагоциту за счет электростатических, ван-дер-ваальсовых сил или химического сродства к рецепторам фагоцитов.

3. Эндоцитоз - инвагинация клеточной мембраны, захват частицы и погружение ее в протоплазму. Различают фагоцитоз - в отношении частиц с диаметром не менее 0,1 мкм и пиноцитоз - в отношении более мелких частиц и молекул. В результате эндоцитоза образуется фагоцитарная вакуоль – фагосома. Эндоцитоз зависит от их патогенности микроорганизмов. Лишь авирулентные и низковирулентные бактерии фагоцитируются непосредственно. Большинство бактерий, наделенных факторами агрессивности, фагоцитируются с помощью особых веществ - опсонинов (антитела, фибронектин и др.)

4. Внутриклеточное переваривание- в фаголизосомах, образующихся за счет слияния фагосом и первичных лизосом, содержащих десятки ферментов. Захваченные фагоцитами микроорганизмы погибают в результате действия активных форм кислорода (кислородзависимый механизм) или действия катионных белков и ферментов (лизоцима, лактоферрина и др.) - кислороднезависимый механизм. В фаголизосоме происходит переваривание (деструкция) захваченной частицы ферментами до неактивных веществ (аминокислоты, жирные кислоты; нуклеотиды, моносахара).

• Завершенный фагоцитоз- процесс, заканчивающийся гибелью и перевариванием фагоцитированных микробов.

Незавершенный фагоцитоз - микробы поглощаются фагоцитами, но не перевариваются и могут даже размножаться внутри фагоцита.