342 • Функции систем жизнеобеспечения организма

К онтакт крови с поверхностью субэндотелия

Фактор ХНа Прекалликреин

Высокомолекулярный кининоген

-XI

■Х1а

Фактор Х1а

Высокомолекулярный кининоген Фосфолипиды мембран тромбоцитов Са⁺⁺ 2п⁺⁺

Повреждение клеток тканей

^т

1Ха

Тканевый фактор из поврежденных мембран клеток

Факторы VI 1а Са⁺⁺

-XI

-Х1в

Фактор 1Ха

Фактор \ЛИа -♦

Фосфолипиды мембран тромбоцитов Са"

л

_А

Фактор Ха

Фактор \/в

Фосфолипиды мембран тромбоцитов

Са++

л

_.А

&-■

аи) Ч_У

фХШ—*-фХИ1а

Фибрин полимер (нерастворимый)

Рис. 7.8. Схема формирования коагуляционного гемостаза.

1 — активация тромбином ф.У; 2 — активация тромбином ф.УШ, высвобождаемого из связи с ф.Вилленбранта; 3 — активация тромбином ф.Х1. Контакт крови с поверхностью субэндоте­лия активирует «внутренний» путь свертывания крови; контакт крови с поврежденными клет­ками ткани активирует «внешний» путь активации свертывания крови.

Са⁺

\

Протромбин

" " - Тромбин

Фибриноген Фибрин мономер Фибрин полимер (растворимый)

Тромбин (следовые концентрации в крови)

плазму крови тканевый фактор — трансмембранный белок. Тканевой фак­тор с активированным им фактором свертывания крови VII активируют фактор X. Фактор Ха (а-активированный) в присутствии ионов кальция немедленно соединяется с тканевыми фосфолипидами и фактором V. Об-

7. Функции клеток крови. Гемостаз. Регуляция кроветворения. Трансфузиология • 343 Таблица 7.2. Факторы свертывания крови

Фактор	Период полу- МЛТЛ Т 1_Т ЛЯ	Молекуляр­ная масса	Нормальная кон­центрация в
	ЖИ-зНИ	(Да)	плазме (цг/мл)
I — фибриноген	3,7 дня	340.000	1500—4000
II — протромбин	2,8 дня	72.500	150
III — тромбопластин	—	—	0
IV — ионы кальция	—	—	0,9—1,2 ммоль/л
V — проакцелерин	15-24 ч	330.000	10
VII — проконвертин	1,2-6	48.000	менее 1
УШс — антигемофильный фактор А	5-12 ч	1.000.000	менее 5
VIII ФВ — фактор Виллебранда	24—40 ч
IX — антигемофильный фактор В	20-24 ч	57.000	5
X — фактор Стюарта—Прауэра	32-48 ч	59.000	8
XI — антигемофильный фактор В	40—48 ч	160.000	5
XII — фактор Хагемана	48-52	76.000	35
XIII — фибрин-стабилизирующий фактор	5—12 дней	320.000	20
Плазминоген	2,2 дня	90.000	150
Прекалликреин	—	85.000	30
Высокомолекулярный кининоген	—	150.000	80

разовавшийся комплекс через несколько секунд после его формирования превращает часть протромбина в тромбин. Тромбин начинает действовать как протеолитический фермент на фибриноген, а также активировать фак­тор V, тем самым дополнительно ускоряя превращение протромбина в тромбин.

Внутренний путь. Разрушение тромбоцитов и эритроцитов или контакт этих клеток с субэндотелием поврежденного сосуда активирует фактор XII. Фактор ХПа (а-активированный), взаимодействуя с высокомолекулярным кининогеном плазмы, превращает фактор XI в фактор Х1а. Реакция уско­ряется прекалликреином плазмы. Х1а активирует фактор IX (тромбопла­стин плазмы), образующийся фактор 1Ха формирует комплекс: «фактор 1Ха + фактор VIII (антигемофильный фактор) + тромбоцитарный фосфо-липид (тромбоцитарный фактор 3) + ионы кальция». Этот комплекс акти­вирует фактор X. Факторы Ха и Уа, взаимодействуя с фосфолипидной по­верхностью клетки в присутствии Са²⁺, образуют новый комплекс, назы­ваемый кровяной протромбиназой, превращающей протромбин в тромбин. Особую роль в повышении активности протромбиназы играет тромбоци­тарный фактор 3. Его отсутствие снижает в 1000 раз активность протром­биназы!

В крови содержатся неферментные белки — акселераторы или факторы V и VII, которые при взаимодействии с фосфолипидными поверхностями тромбоцитов и участками мембран других поврежденных клеток ускоряют во много тысяч раз реакцию свертывания крови. Дефицит тромбоцитарно-го фактора III приводит к геморрагическому диатезу, дефицит фактора IX вызывает гемофилию В, а дефицит фактора VIII — гемофилию А.

Фактор VIII циркулирует в крови, будучи связанным со своим белком-носителем — фактором Виллебранда. Последний стабилизирует молекулу фактора VIII, увеличивает ее период жизни внутри сосуда и способствует переносу фактора VIII к месту повреждения сосуда. Активированный фак­тор VIII может проявить свое действие, лишь отсоединившись от белка-носителя. Эта «операция» с комплексом «фактор VIII — фактор Вилле­бранда» происходит под воздействием тромбина, следовые количества ко-