332 • Функции систем жизнеобеспечения организма

ц ионального вклада нейтрофилов в защиту организма от инфекции указы­вает, например, тяжесть течения инфекционных заболеваний у больных, страдающих сниженной продукцией или качественными нарушениями этих клеток. Нейтрофилы фагоцитируют поврежденные клетки собствен­ного организма, секретируют бактерицидные вещества и способствуют ре­генерации тканей, удаляя из них поврежденные клетки, а также секрети-руя стимулирующие регенерацию тканей вещества (нейтрофилокины). Зрелый нейтрофил содержит сегментированное на 2—5 долей ядро, уплот­ненный хроматин, а в цитоплазме — многочисленные мелкие секреторные гранулы трех типов. Часть гранул, дающих положительную окраску на фермент миелопероксидазу, представлена лизосомами, которые содержат лизоцим (повреждает стенку бактерий), низкомолекулярные катионные белки — дефенсины и кателицидины (нарушают дыхание и рост микроорга­низмов и грибков; дефенсины повышают проницаемость сосудов микро-циркуляторного русла), протеазы и кислые гидролазы — позволяют ней-трофилам легко переваривать фагоцитированные объекты. Гранулы 2-го типа содержат лактоферрин, обладающий бактериостатическим действием, транскобаламины I и III — переносчики витамина В₁₂ в крови и лизоцим. Вещества гранул 3-го типа содержат кислые гликозаминогликаны, участ­вующие в процессах размножения, роста и регенерации тканей, благодаря их способности концентрировать факторы роста в тканях костного мозга. Гранулы 2-го и 3-го типов, содержащиеся в цитоплазме нейтрофилов, по­стоянно секретируют биологически активные вещества даже вне фагоцито­за. К ним относятся опухольнекротизирующий фактор а, интерлейкин-1, интерлейкин-6, интерлейкин-11. Вместе с такими же цитокинами, секре-тируемыми макрофагами в острой фазе заболевания, вызванного инфекци­ей, травмой (например, ожоговой), они стимулируют синтез и секрецию в кровь из печени так называемых белков острой фазы (с-реактивный белок, сц-антитрипсин, а,-кислый гликопротеин, церулоплазмин), повышающих устойчивость организма к инфекции, токсичным соединениям, образуе­мым микроорганизмами (см. главу 1).

Нейтрофилы осуществляют свои функции благодаря способности быст­ро мигрировать и накапливаться в инфицированном или поврежденном участках организма, фагоцитировать, т. е. захватывать и разрушать в фаго­цитарных вакуолях внутри клетки поглощенные бактерии и поврежденные клетки. Их способность к миграции связана с хорошо развитым аппаратом движения, выбор направления их движения к воспаленным или инфици­рованным тканям обусловлен появлением в этих тканях вазоактивных и хемотаксических факторов. Вазоактивные факторы (дефенсины, гистамин, секретируемый под влиянием дефенсинов тучными клетками тканей) по­вышают проницаемость капилляров, что способствует миграции нейтро­филов в ткань. Хемотаксические факторы взаимодействуют с рецепторами на поверхности гранулоцитов, образуя лиганд-рецепторный комплекс, оп­ределяющий движение нейтрофилов к воспаленному участку. Мощным хе-мотаксическим эффектом обладают М-формилпепетиды бактериального происхождения и лейкотриены, производные метаболизма арахидоновой кислоты в мембране клеток. Лейкотриены секретируются активированны­ми Т-лимфоцитами и макрофагами после воздействия на них бактериаль­ных веществ. Помимо лейкотриенов эти клетки секретируют другие хемо-аттрактанты — эндотоксины. Важными хемотакическими факторами явля­ются продукты активации комплемента — фрагменты его молекул С_3в и С_5а. Некоторые из этих факторов, особенно С_3в, функционируют как опсо-нины, т. е. вещества, облегчающие фагоцитоз бактерий (от греческого ор-

7. Функции клеток крови. Гемостаз. Регуляция кроветворения. Трансфузиология • 333

КСФг

КОК-Г

миелобласты

у промиелоциты

Т л

Т миелоциты

Количество делений — 4

Продолжительность развития клеток — 5—7 дней

метамиелоциты

палочкоядерные сегментоядерные

Деление клеток отсутствует Продолжительность развития клеток — 5—7 дней

Продолжительность жизни клеток в крови — 1—16 дней

выход в кровь

Рис. 7.5. Развитие нейтрофильных гранулоцитов.

КОК-Г— колониеобразующая единица гранулоцитарная; КСФг — колониестимулируюший фактор гранулоцитарный. Выделены отделы способных к делению (КОК-Г-миелоциты) и не-размножающихся клеток (метамиелоциты—сегментоядерные) нейтрофильной линии лейкоци­тов. КСФг активирует деление и усиливает функциональную активность нейтрофилов.

зопет — делать съедобным). Недостаточность хемотаксической активности нейтрофилов препятствует накоплению этих лейкоцитов в очаге воспале­ния, что способствует распространению инфекции в организме. К таким последствиям приводит, например, нарушение хемотаксиса нейтрофилов у больных при ожоговой болезни, диабете, при низком содержании белка в рационе человека.

Бактерицидный эффект нейтрофилов. Через 30—60 с после контакта мембраны нейтрофила с бактерией в нем возникает «вспышка метаболиз­ма» с образованием перекиси водорода и суперокисных ионов, которые поражают поглощенные нейтрофилом бактерии, окисляя галогены (СП, I") мембраны бактерий. Одновременно нейтрофилы секретируют лизоцим, лактоферрин, катионные белки, кислые и нейтральные гидролазы, пора­жающие фагоцитированные бактерии.

Нейтрофильный гранулопоэз в костном мозге представлен одновремен­но пролиферирующими и созревающими клетками — от миелобластов до миелоцитов включительно, и только созревающими (неделящимися) клет­ками — от метамиелоцитов до сегментоядерных нейтрофилов (рис. 7.5). Зрелые сегментоядерные нейтрофилы поступают из костного мозга в кровь и составляют в ней до 50—70 % всех лейкоцитов.

В небольшом количестве (1—5 %) в кровь поступают и палочкоядерные нейтрофилы. Их увеличение в крови — важный признак нарастания интен­сивности нейтрофильного гранулопоэза, а также остроты воспалительного процесса. Под гранулоцитозом понимают увеличение количества нейтро­фильных лейкоцитов в крови выше 10* 10⁹/л, под нейтропенией — сниже­ние их числа ниже 1,5 • 10⁹/л крови.

В костном мозге в 20—25 раз больше зрелых сегментоядерных нейтро­филов, чем в крови. Это костномозговой резерв нейтрофилов. У взрослого