1. Общая характеристика производных азепина и диазепина

Азепин — семичленный гетероцикл с одним атомом азота, диазепин — с двумя атомами азота, тиазепин включает атом азота и атом серы. Расположены в молекуле диазепина и тиазепина атомы азота и серы по от­ношению друг к другу, как правило, в положениях 1,4 или 1,5:

азепин диазепина тиазепина

Азепин и диазепин являются структурной основой многих созданных в последние десятилетия лекарст­венных веществ. Производные азепина, диазепина и тиазепина по химической структуре представляют собой конденси­рованные системы с одним или двумя бензольными циклами. По химической структуре и характеру фармако­логического действия они могут быть разделены на несколько групп. Первые нормотимические (противоэпилептические) средства были обнаружены среди производных дибензоазепина (I). Высокоэффективные транквилизаторы найдены в ряду производных бензодиазепина (II).

I II III IV

Аналогичной фармакологической активностью обладают производные триазолобензодиазепина (III) — высокоэффективные транквилизаторы. Производные 1,5-бензотиазепина оказывает антиангинальное, гипотензивное и антиаритмическое действие (IV) [3].

Механизм действия бензодиазепинов связан с усилением ГАМК-ергичес-кого торможения в ЦНС, которое обусловлено взаимодействием нейромедиатора 7-аминомастянной кислоты (ГАМК) со специфическими ГАМК-рецепторами. ГАМК является основным тормозным медиатором ЦНС, который выделяется примерно в трети всех синапсов ЦНС. Активация ГАМК-рецепторов увеличивает проницаемость клеточных мембран для ионов хлора, тем са­мым стабилизируя потенциал покоя клеточных мембран. Комплекс ГАМК_А-репептор/хдорный канал содержит также модулирующий бензодиазепиновый участок (на поверхности а-субъединииы рецептора). Бензодиазепины, при­соединяясь к ГАМК-рецептору, изменяют его конформацию, благодаря чему увеличиваются аффинность связи ГАМК с рецептором и проницаемость хлор­ных канатов [4].

1. Производные дибензоазепина

Ярким представителем производных дибензоазепина является карбамазепин.

Карбамазепин (Carbamazepine)

По физическим свойствам карбамазепин представляет собой белое или желтовато-белое кристаллическое вещество без запаха, практически не­растворимое в воде и эфире, умеренно растворимое в этаноле, легко растворимое в пропиленгликоле и хлоро­форме. Обладает выраженным противосудорожным действием в умеренной степени антипсихотическим, антидепрессивным и нормотимическим действием. Кроме того, он оказывает анальгетическое действие, особенно при невралгии тройничного нерва [5].

2. Производные бензодиазепина

Бензодиазеиин — гетероциклическая система, включающая ядро бензола и семичленный гетероцикл — 1,4-диазепин, содержащий два атома азота (в положении 1 и 4):

диазепин бензодиазенин

Производные бензодиазепина имеют в основе химической структуры общую формулу I или II:

I II

R, — CI, Br, N0₂; R₂ — CI; R₃ — H, ОН. К имеющим структуру 1 можно отнести хлордиазепоксид (хлозепид). Соединения с общей формулой II являются производными бензодиазепинона, т.к. имеют в положе­нии 2 кетогруппу. Хлордиазепоксид является производным ЗН-1,4-бензодиазепина, остальные — 1Н- или 2Н-производными. Из многочисленных производных бензодиазепинона будут рассмотрены диазепам, оксазепам (но-зепам), темазепам, нитразепам, лоразепам [3].

Хлордиазепоксид (Chlordiazepoxide)

Белый или светло-желтый мелко­кристаллический порошок без запаха. Оказывает выраженное седативное действие, обеспечивает мышечную релаксацию, обладает противосудорожной активностью, проявляет умеренный снотворный эффект [5].

Диазепам (Diazepam)

Белый или белый со слегка жел­товатым оттенком мелкокристал­лический порошок без запаха. Выраженный анксиолитик. Анксиолитическое действие выражается в снятии эмоционального напряжения, подавлении чувства тревоги, страха, беспокойства, оказывает седативное, миорелаксантное, противосудорожное и умеренное снотворное действие [5].

Оксазепам (Oxazepam)

Белый или белый со слегка жел­товатым оттенком мелкокристал­лический порошок без запаха. По фармакологической активностью сходен с хлозепидом, однако оказывает менее выраженное действие [5].

Темазепам (Temazepam)

Белый или почти белый, прозрачный порошок без запаха. Оказывает снотворное действие [5].

Нитразепам (Nitrazepam)

Светло-желтый или светло-желтый с зеленоватым оттенком кристаллический порошок без запаха

Оказывает транквилизирующее, анксиолитическое, миорелаксантное, противосудорожное действие, угнетает условные рефлексы, подавляет полисинаптические спинномозговые рефлексы [5].

Лоразепам (Lorazepam)

Белый или почти белый, прозрачный порошок без запаха. Проявляет выраженную транквилизирующую активность [5].