3. Производные 1,5-бензотиазепина

Таблица 3. Сравнительная характеристика методов качественного анализа

п роизводных 1,5-бензотиазепина по 3-м фармакопеям

Подлинность дилтиазема по фармакопее США устанавливается:

1. По ИК-спектру. Инфракрасный спектр должен полностью соответствовать спектру, полученному со стандартным образцом дилтиазема.

2. Методом ВЭЖХ. Время удержания главного пика в хроматограмме хлордиазепоксида соответствует времени удерживания РСО.

3. Реакция на хлориды (см. «Подлинность диазепама по Международной фармакопее» №3) [13].

Подлинность дилтиазема по Британской фармакопее определяют:

1. По ИК-спектру. Инфракрасный спектр должен полностью соответствовать спектру, полученному со стандартным образцом дилтиазема.

2. Методом ТСХ. Растворитель – хлорид метилена. Неподвижная фаза силикагель, подвижная –смесь 1 объема уксусной кислоты, 3 объемов воды, 10 объемов хлорида метилена и 12 объемов этанола., сушат на воздухе и исследуют под ультрафиолетовым светом при 254 нм сравнивая со стандартным образцом.

3. Реакция на хлориды.

1. Готовят раствор вещества, как указано в частной статье, подкисляют азотной кислотой и прибавляют раствор нитрата серебра; образуется белый творожистый осадок, растворимый в аммиаке, но практически нерастворимый в азотной кислоте. Ag⁺+CI⁻→ AgCI↓

2. Готовят раствор вещества, как указано в частной статье добавляют 0.2 г дихромата калия и 1 мл серной кислоты. Полоску фильтровальной бумаги, смоченную 0.1 мл раствором дифенилкарбазида опускают в пробирку. Появляется фиолетово-красная окрашивание [14].

4. Производные триазолобензодиазепина

Таблица 4. Сравнительная характеристика методов качественного анализа

п роизводных триазолобензодиазепина 3-м фармакопеям

Подлинность алпразолама по фармакопее США устанавливается:

1. По УФ-спектру спиртового раствора алпразолама, который в диапазоне 210 - 280 нм имеет максимум в 220 нм.

2. По ИК-спектру. Инфракрасный спектр имеет максимумы 1609, 1578, 1566, 1539, 1530, 1487, 1445, 1428, 1379, 1337, и 1320 нм в области от 1650 до 1300 см - '; и 970, 932, 891, 826, 797, 779, 746, 696, 669, 658, и 640 в области от 975 до 600 см" ¹. Он должен полностью соответствовать спектру, полученному со стандартным образцом алпразолама [13].

Подлинность алпразолама по Британской фармакопее определяют:

1. По ИК-спектру. Инфракрасный спектр должен полностью соответствовать спектру, полученному со стандартным образцом алпразолама.

2. Методом ТСХ. Растворитель – метанол. Неподвижная фаза силикагель, подвижная – смесь 2 объемов ледяной уксусной кислоты, 15 объемов воды, 20 объемов метанола и 80 объемов ацетата этила, сушат на воздухе и исследуют под ультрафиолетовым светом при 254 нм сравнивая со стандартным образцом.

3. Сплавление с этилацетатом и определение точки плавления. Не должна отличатся более чем на 2°С [14].

4. Выводы

По данным исследуемых фармакопей установлено, что анализ лекарственных форм ряда препаратов исследуемой группы проводится УФ -спектроскопическим методом, отличающимся доступностью, простотой методик анализа, экспрессностью, высокой чувствительностью, воспроизводимостью, низкой токсичностью. Также используют спектрофотометрию в ИК-области. Область применения ИК-спектроскопии аналогична, но более широка, чем у УФ-метода. ИК-спектр однозначно характеризует всю структуру молекулы, включая незначительные ее измене­ния. Важные преимущества ИК-спектроскопии — высокая специфичность, объективность полученных результа­тов, возможность анализа веществ в кристаллическом состоянии. Для измерения ИК-спектров на однолучевых или двулучевых ИК-спектрофотометрах используют взвеси веществ в вазелиновом масле или помещают анализируе­мое вещество между пластинами из бромида калия. Каждый ИК-спектр представляет собой серию полос поглощения, максимумы которых определяются волновым числом, измеряемым в см^-1, и определенной интенсивностью. Для анализа ЛВ обычно используют спектральную область от 4000 до 400 см^-1.

Исследуемые фармакопеи рекомендует два способа установления подлинности по ИК-спектрам. Один из них основан на срав­нении зарегистрированных в идентичных условиях ИК-спектров испытуемого ЛВ и его стандартного образца. Второй способ заключается в сравнении ИК-спектра испытуемого ЛВ с его стандартным спектром, прилагаемым к ФС и зарегистрированным в соответствии с указанными в ней требованиями [3].

Также для идентификации исследуемые фармакопеи применяют методы ТСХ и ВЭЖХ, преимущества и недостатки которых изложены в главе «Определение примесей». Некоторых представителей данной группы идентифицируют по температуре плавления. Описаны и химические реакции, дающие аналитический эффект. Это реакция образования азокрасителя, общие реакции на хлориды, с раствором NaOH.