10)Представление о дозах лекарственных препаратов: терапевтическая, насыщающая, поддерживающая, токсическая дозы.

Терапевтические дозы: минимальные действующие, средние терапевтические и высшие терапевтические.

Минимальные действующие дозы (пороговые дозы) вызывают минимальный терапевтический эффект. Обычно они в 2–3 раза меньше средней терапевтической дозы.

Средние терапевтические дозы оказывают у большинства больных необходимое фармакотерапевтическое действие.

Разовая доза (pro dosi) — количество ЛВ на один приём, суточная доза (pro die) — количество ЛВ, которое больной принимает в течение суток. Поскольку индивидуальная чувствительность больных и тяжесть заболеваний могут варьировать, средние терапевтические дозы обычно выражают в виде диапазона доз (например, разовая доза диклофенака составляет 0,025 –0,05 г).

Высшие терапевтические дозы — предельные дозы, превышение которых может привести к развитию токсических эффектов. Их назначают, если применение средних доз не оказывает желаемого действия. Для ядовитых и сильнодействующий веществ в законодательном порядке установлены высшие разовые и высшие суточные дозы.

Токсические дозы — дозы, оказывающие токсическое действие на организм.

Летальные дозы (от лат. letum — смерть) — дозы, вызывающие смертельный исход.

11)Рецепторные механизмы действия лекарственных веществ. Понятие о полных и частичных агонистах, антагонистах и агонистах-антагонистах.

Циторецепторы (греч. kytos — сосуд, клетка, лат. recipere — получать) созданы природой для

эндогенных лигандов — гормонов, факторов роста, нейромедиаторов, аутакоидов. Они имеют

структуру липопротеинов, гликопротеинов, металлопротеинов, нуклеопротеинов. Реакция

рецепторов на ксенобиотики обусловлена низкой специфичностью взаимодействия. Как правило,

ксенобиотики обладают такой же, как и биологически активные вещества организма,

стереохимической композицией.

В структуре циторецепторов присутствуют домен для связывания лигандов и эффекторный домен.

Активные центры циторецепторов образованы функциональными группами аминокислот,

фосфатидов, нуклеотидов, сахаров.

Лекарственные средства устанавливают с циторецепторами непрочные физико-химические связи

— вандерваальсовы, ионные, водородные, дипольные по принципу комплементарности (активные

группы лекарств взаимодействуют с соответствующими группами активного центра

циторецепторов).

Необратимые ковалентные связи с циторецепторами образуют немногие вещества — необратимые

ингибиторы холинэстеразы, тяжелые металлы, цитостатики. Все они высокотоксичны.

По отношению к циторецепторам лекарственные средства обладают аффинитетом (лат. affinis —

родственный) и внутренней активностью. Аффинитет (сродство) рассматривают как способность

образовывать комплекс с циторецепторами. Внутренняя активность направлена на создание их

активной стереоконформации, приводящей к появлению клеточного ответа. В зависимости от

выраженности аффинитета и наличия внутренней активности лекарственные средства разделяют на 2

группы:

· агонисты (греч. agonistes — соперник, agon — борьба), или миметики (греч. mimeomai —

подражать) — вещества с умеренным аффинитетом и высокой внутренней активностью: полные

агонисты вызывают максимально возможный клеточный ответ, частичные (парциальные)

агонисты — менее значительную клеточную реакцию;

· антагонисты (греч. antagonisma — соперничество, anti — против, agon — борьба) или блокаторы

— вещества с высоким аффинитетом, но лишенные внутренней активности. Они экранируют

циторецепторы от действия эндогенных лигандов и препятствуют развитию клеточного ответа,

усиливая эффекты других, неблокированных циторецепторов. Вещества, блокирующие активные

центры циторецепторов, являются конкурентными антагонистами.

Возможно сочетание в фармакодинамике свойств агониста и антагониста, например, агонисты-

антагонисты возбуждают одни циторецепторы и блокируют другие.