Энзимотерапия

Ферменты	Коферменты	Активаторы	Ингибиторы
Заместительная терапия (ферменты желудочно-кишечного тракта)	Кокарбоксилаза Коэнзим Q Цитохром С	Урокиназа	Ингибиторы противосвёртывающей системы крови при кровотечении Ингибиторы протеаз при панкреатите Ингибиторы фермента синтеза сосудосуживающего ангиотензина Ингибиторы простагландинсинтетазы при воспалении
Литическая терапия (растворение некротических масс, вязких секретов с помощью протеолитических ферментов, ДНК-азы, гиалуронидазы)

Наиболее современным препаратом является креон - лекарственная форма в виде микросфер (диаметр 1 – 2 мм), покрытых кишечнорастворимой оболочкой, заключённых в желатиновую капсулу. Содержит панкреатин, включающий липазу, амилазу, протеазы. Желатиновая капсула, растворяясь в желудке за несколько минут, освобождает микрокапсулы, которые сохраняют устойчивость к действию кислого желудочного сока в течение 2 часов. Микрокапсулы равномерно смешиваются с желудочным химусом и эвакуируются в кишечник, где они быстро растворяются в щелочной среде, освобождая ферменты. Таким образом, осуществляется быстрое действие препарата в тонком кишечнике в течение 30 – 40 минут.

В клиническую практику всё шире внедряется системная энзимотерапия - современная методика, основанная на комплексном воздействии целенаправленных смесей гидролитических ферментов на основные патологические процессы, неспецифические и специфические иммунные механизмы. Основой этих препаратов являются высокоочищенные протеиназы, имеющие специфическую направленность действия. Каждый энзим действует на определённую химическую реакцию. Из комбинированных ферментных препаратов наиболее широкое применение нашли вобэнзим и флогэнзим.

Вобэнзим представляет комбинацию натуральных энзимов растительного и животного происхождения (панкреатин, папаин, рутозид, бромелаин, трипсин, липаза, амилаза, химотрипсин), заключённых в кишечнорастворимую оболочку. Препарат находит применение в гастроэнтерологии (при панкреатитах), в кардиологии (при инфаркте миокарда). Его высокая эффективность при лечении инфаркта миокарда, заболеваний периферических сосудов связана с усилением фибринолиза, ингибированием агрегации тромбоцитов, восстановлением эластичности эритроцитов. Вобэнзим оказывает положительное воздействие на течение воспалительного процесса благодаря разрушению медиаторов воспаления - серотонина, гистамина, брадикинина и др. Он обладает иммуномодулирующим действием, связанным с блокированием чрезмерного образования цитокинов, инактивацией и удалением «опасных» цитокинов. Другими словами, препарат вызывает модуляцию физиологических защитных реакций организма. Вобэнзим нормализует липидный обмен, снижает побочные эффекты антибиотикотерапии, проявляет антивирусное действие. В последние годы область применения вобэнзима постоянно расширяется. Имеется, например, положительный опыт применения системной энзимной терапии в комплексном лечении осложнений гестационного

периода.

Применение ферментов с заместительной целью в педиатрической практике требует особенной тщательности в подборе видов ферментных препаратов, их дозировки, оценки показаний и сроков применения.

Широкое применение находят ферментные препараты для лечения гнойно - некротических процессов. С этой целью используются ферменты, расщепляющие белки, нуклеиновые кислоты, гиалуроновую кислоту – вещества, входящие в состав гнойно – некротических масс, экссудатов.

Мощным литическим действием обладают различные протеолитические ферменты: трипсин, химотрипсин, коллагеназа, террилитин (фермент плесневого грибка). Они способны при местном воздействии расщеплять некротизированные ткани и фибринозные образования, разжижать вязкие секреты, экссудаты, сгустки крови. По отношению к здоровым тканям протеолитические ферменты не активны, т.к. в тканях присутствуют их ингибиторы – антиферменты. В виде ингаляций протеазы вызывают разжижение и отделение мокроты при заболеваниях дыхательных путей, облегчают удаление вязких секретов и экссудатов. Протеазы оказывают противовоспалительное, противоотёчное действие при тромбофлебитах, остеомиелите, гайморите. Фибринолизин (плазмин) по механизму действия является протеолитическим ферментом, расщепляющим фибрин – фактор свёртывания крови, в связи с чем применяется при заболеваниях, связанных с внутрисосудистым образованием сгустков фибрина и формированием тромбов. При тромбозах, тромбэмболиях используется также стрептокиназа (фермент гемолитического стрептококка). Она активирует превращение плазминогена в плазмин. Флогэнзим, содержащий комбинацию протеолитических ферментов, улучшает заживление после травм, оказывая многостороннее действие, заключающееся в расщеплении повреждённых тканей, уменьшении воспаления и ускорении рассасывания гематом, улучшении микроциркуляции, уменьшении агрегации тромбоцитов, предупреждении развития келоидных рубцов.

Ферменты РНК-аза, ДНК-аза, деполимеризуя РНК и ДНК, вызывают разжижение слизи, гноя, вязкой мокроты, оказывают противовоспалительное действие. ДНК-аза обладает также способностью задерживать развитие вирусов герпеса, аденовирусов.

Фермент гиалуронидаза используется для расщепления гиалуроновой кислоты, уменьшения её вязкости при лечении контрактур суставов, послеожоговых рубцов, гематом. Фермент может быть использован и для ускорения всасывания других лекарственнных препаратов, например, антибиотиков, что позволяет уменьшить их дозировку и токсичность для организма.

В клинической практике находят применение различные коферменты: кокарбоксилаза, цитохром С, коэнзим Q.

В настоящее время препараты на основе коэнзима Q успешно используются в кардиологии для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, в косметологии. Роль конзима Q в организме определяется его участием в реакциях, обеспечивающих клетки энергией. Коэнзим Q также является мощным антиоксидантом, выполняя защитную функцию. Роль коэнзима Q в организме столь велика, что его называют витамином «С» ХХI века. Российскими учёными разработан микрокапсулированный препарат кудесан, позволяющий перевести жирорастворимый, плохо усваиваемый организмом конзим Q в более доступную для усвоения водорастворимую форму.

Цитохром С в виде комплекса гема и белковой цепи оказывает цитопротекторное действие, улучшает состояние окислительно-восстановительных процессов в клетках на уровне цитохромоксидазы. Он применяется при различных гипоксических состояниях. Выраженный терапевтический эффект цитохром С оказывает при катаракте.

В клинической практике могут быть использованы активаторы ферментов. Так, урокиназу – активатор плазминогена применяют при лечении тромботических состояний.

В качестве лекарственных средств находят широкое применение ингибиторы ферментов, оказывающие направленное инактивирующее действие на определённые ферментативные процессы. К ним, в частности, относятся ингибиторы протеолитических ферментов. Так, контрикал – ингибитор трипсина, пантрипин – ингибитор трипсина, химотрипсина, калликреина используются для лечения острого панкреатита с целью подавления активности протеаз поджелудочной железы. Ингибиторы, избирательно действующие на фибринолитические ферменты, например, аминокапроновая кислота, аминобензойная кислота применяются в качестве антигеморрагических препаратов.

Гипотензивное действие оказывают ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), приводящего к образованию ангиотензина – пептида, повышающего артериальное давление. К таким препаратам относится, например, каптоприл.

К числу ингибиторов ферментов принадлежат ингибиторы моноаминоксидазы – фермента, окисляющего биогенные амины. Эти препараты, например, нуредал оказывают психотропное действие, повышая концентрацию биогенных аминов в головном мозге.

Ингибитор фермента карбоангидразы диакарб оказывает диуретический эффект, т.к приводит к увеличению экскреции с мочой ионов бикарбоната, натрия, калия.

В качестве противосклеротических средств применяют ингибиторы фермента ГМГ-редуктазы (гидроксиметилглютарилредуктазы), катализирующего одну промежуточных стадий синтеза холестерина. К ним относятся такие препараты как ловастатин, мевакор. В последние годы, однако, появляются данные о токсичности статинов, в частности симвастатина, на уровне митохондрий, в которых эти препараты угнетают тканевое дыхание,

β – окисление жирных кислот, активируют каспазы апоптоза. В связи с этими данными назначение статинов должно носить очень взвешенный характер.

При подагре, мочекаменной болезни с целью уменьшения концентрации мочевой кислоты в крови применяют ингибиторы фермента ксантиноксидазы, например, аллопуринол. Этот препарат ингибирует ферменты, переводящие пуриновые основания в мочевую кислоту.

В качестве нестероидных противовоспалительных средств широко используются такие препараты как индометацин, вольтарен, диклофенак которые являются ингибиторами простагландинсинтетазы (циклооксигеназы) – фермента, ответственного за синтез простагландинов из арахидоновой кислоты.

Стероидные противовоспалительные препараты оказывают ингибирующий эффект на фермент фосфолипазу А₂, катализирующую высвобождение из фосфолипидов арахидоновой кислоты, необходимой для последующего синтеза простагландинов и других эйкозаноидов.

Сердечные гликозиды угнетают активность К, Na –АТФазы, ответственной за трансмембранный транспорт ионов К и Na против градиента концентрации и возникновение электрохимического потенциала клеточной мембраны кардиомиоцитов.

Современные бактерицидные препараты – производные фторхинолонов, такие как квинтар, являются ингибиторами фермента ДНК-гиразы, участвующей в репликации ДНК у микроорганизмов.

Ингибитор тестостеронредуктазы – праскар тормозит образование дигидротестостерона, усиливающего пролиферативные процессы в предстательной железе и, тем самым, оказывает терапевтический эффект при аденоме предстательной железы.

Многие противоопухолевые преапараты являются ингибиторами ферментов синтеза ДНК в опухолевых клетках. Так, метотрексат ингибирует фермент фолатредуктазу, фторурацил угнетает активность фермента тимидилатсинтетазы.

Вопросы применения различных ферментных и антиферментных препаратов в клинике для терапии отдельных заболеваний привлекает внимание биохимиков, фармацевтов, клиницистов. Их успешное решение открывает новые возможности в лечении различных заболеваний.