Энзимопатии обмена гемоглобина

Описаны аферментозы пигментного обмена, например, негемолитические неконьюгированные гипербилирубинемии, проявляющиеся дефектом УДФ-глюкуронилтрансферазы – фермента обезвреживания билирубина, образующегося при распаде гемоглобина.

При порфириях выявляется недостаточность ферментов, участвующих в промежуточных реакциях синтеза гема. Порфирии характеризуются накоплением в тканях и повышенным выделением из организма различных предшественников гема: порфиринов, порфириногенов.Например, дефект уропорфириногенсинтетазы характерен для острой печёночной, перемежающейся порфирии.

Многие болезни крови также относятся к проявлениям наследственных аферментозов. К их числу принадлежат наследственные гемолитические анемии и разнообразные нарушения процесса свёртывания крови. При

фавизме выявлено наследственное снижение содержания в эритроцитах фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. В результате снижения синтеза данного фермента уменьшается образование НАДФН и восстановленного трипептида глютатиона, определяющего устойчивость эритроцитов. Заболевание проявляется гемолизом эритроцитов при приёме некоторых лекарств (сульфаниламидов) и даже некоторых пищевых продуктов, в частности конских бобов, от названия которых и происходит термин фавизм.

К числу наследственных аферментозов могут быть отнесены разнообразные формы нарушения свёртывания крови, обычно связанные с генетическим выпадением биосинтез одного из белков – ферментов, участвующих в гемокоагуляции.

Энзимопатии липидного обмена

При многих нейродегенеративных заболеваниях нарушен катаболизм определённых липидов в результате полной или частичной недостаточности специфических лизосомальных гидролаз. Частично деградированные липиды, накапливающиеся в избытке из-за ферментного дефекта, приводят к нарушениям функции мозга. При болезни Гоше недостаточность β-гликозидазы приводит к накоплению гликолипида – цереброзида в клетках печени, селезёнки и костного мозга. Болезнь Тея-Сакса относится к ганглиозидозам. При этом дефекте обмена выявляется недостаточность фермента гексаминидазы, ответственной за отщепление от ганглиозидов ацетилгалактозаминового остатка. Нарушение расщепления ганглиозида сопровождается накоплением его в мозге и внутренних органах. Дефект лизосомной сфингомиелиназы приводит к развитию заболевания Нимана – Пика. Оно характеризуется неврологическими нарушениями, демиелинизацией в головном мозгу, поскольку затрагивает обмен сфингомиелинов – важных компонентов плазматических мембран, миелиновых оболочек.

К врождённым энзимопатиям относятся и регуляторные энзимопатии, при которых нарушена аллостерическая регуляция активности ферментов. Это связано с мутациями в гене, ответственном за структуру аллостерического центра фермента, в результате чего фермент, не теряя каталитических свойств, утрачивает способность воспринимать регуляторные сигналы. Проявлениями регуляторных энзимопатий являются отсутствие снижения активности фермента, накопление продуктов реакции, отсутствие накопления необычных метаболитов согласно нижеприведенной схеме.

Рисунок 7