Обмен гликогена и его нарушения

Мукополисахаридозы обусловлены дефектами специфических лизосомных гидролаз, принимающих участие в последовательном расщеплении гликозаминогликанов (мукополисахаридов), включающих, как правило, в свой состав глюкуроновую (идуроновую) кислоту и сульфатированные ацетиламиногексозы. При мукополисахаридозах наблюдается отложение в различных тканях организма гликозамингликанов (дерматансульфатов, хондроитинсульфатов, кератансульфатов) и продуктов их неполного распада. Для больных характерны изменения скелета, суставов, поражение печени, сердца, роговицы. Различают до 12 видов мукополисахаридозов. Большинство из них связано с дефектом ферментов, расщепляющих дерматансульфаты и гепарансульфаты. Примерами такого вида мукополисахаридозов могут служить болезнь Гурлера, болезнь Шейе, при которых снижена активность фермента альфа-идуронидазы. При синдроме Моркио нарушен метаболизм кератансульфатов.

Таблица 2

Некоторые гликогенозы

Тип гликогеноза	Название	Дефектный фермент
1	Болезнь Гирке (Gierke)	Глюкозо-6-фосфатаза
2	Болезнь Помпе (Pompe)	α-1,4-гликозидаза
3	Болезнь Кори (Cori) Болезнь Форбса (Forbes)	α -1,6-гликозидаза
4	Болезнь Андерсена (Andersen)	α-1,4-гликан-1,6-гликозилтрансфераза
5	Болезнь Мак-Ардля (Mc Ardle)	Фосфорилаза мышц
6	Болезнь Херса (Hers)	Фосфорилаза печени
7	Болезнь Таруи (Tarui)	Фосфофруктокиназа мышц
8	Болезнь Хайинга (Haieing)	Киназа фосфорилазы мышц

Таблица 3

Некоторые мукополисахаридозы

Название	Дефектный фермент	Продукты накопления
Болезнь Гурлера	Идуронидаза	Дерматансульфаты Гепарансульфаты
Болезнь Гюнтера	Идуронатсульфатаза	Дерматансульфаты
Болезнь Моркио	Хондроитин-6-сульфатаза	Кератансульфаты
Болезнь Слая	β-глюкуронидаза	Хондроитинсульфаты

Аферментозы обмена пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов

К врождённым нарушениям обмена пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов относятся заболевания гиперурикемия, ксантинурия, оротатацидурия, некоторые иммунодефицитные состояния. Гиперурикемия (синдром Леш-Нихана) обусловлена недостаточностью фермента гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы, который катализирует синтез соответствующих нуклеозидфосфатов из гуанина. При этом накапливается азотистое основаниие гуанин (гипоксантин), который затем превращаются в мочевую кислоту, и её концентрация в тканях и в крови увеличивается. Ксантинурия вызывается снижением активности ксантиноксидазы, катализирующей образование мочевой кислоты из ксантина при распаде пуриновых нуклеотидов. Для этого заболевания характерно снижение концентрации мочевой кислоты в крови и повышение выделения ксантина с мочой. Оротатацидурия характеризуется снижением активности двух ферментов синтеза пиримидиновых нуклеотидов: оротатфосфорибозилтрансферазы и декарбоксилазы. Вследствие этого в организме образуется избыток оротовой кислоты – предшественника пиримидиновых нуклеотидов, которая и выводится с мочой. Тяжёлая комбинированная иммуннонедостаточность с дефектом функции Т- и В-лимфоцитов возникает при снижении активности в вилочковой железе ферментов распада пуриновых нуклеотидов – аденозиндезаминазы и нуклеозидфосфорилазы. Накапливающиеся промежуточные продукты обладает высокой токсичностью.